Что такое кодирование от алкоголизма?
Как работает кодировка от алкоголя?
Несмотря на распространенность алкоголизма, большинство людей не считают это зависимостью и уж тем более болезнью. Чаще всего, алкоголизм воспринимается как норма.
Ну да, не очень удобно, когда человек пропускает работу или на празднике ведет себя неадекватно. «Ну и что?» — говорят многие. «А кто сейчас не пьет?». Подобное отношение общества способствует распространению зависимости и ее закреплению в сознании, как чего-то вполне приемлемого. Поэтому, когда употребление выходит из-под контроля и формируется зависимость, с момента возникновения болезни до момента обращения проходит, как правило, не один год.
Первый метод, к которому обращаются — это кодировка от алкоголя. Чтобы представить себе, что такое кодирование от алкоголя, представьте, как это делаем мы, например, с телефоном, документом, компьютером? Мы вводим определенный код, шифр, который знаем только мы.
Что такое кодирование от алкоголя?
Кодирование от алкоголизма — это методы, призванные обеспечить сохранность человека от употребления и являющиеся «запретительными». Кодирование от алкоголя может восприниматься пациентом и его родственниками не совсем верно, в связи с той самой логической связью между значением слова «кодирование» и его действием. Почему этот метод так популярен? Не в силу своей эффективности, а скорее в силу меньшей энергозатратности и финансовой доступности.
Кроме того, зависимому и его близким представляется, что если врач «вводит» некий код, который знает только он, то ответственность за сохранность трезвости каким-то волшебным образом переходит в руки врача. Получается, что, как будто, закодировавшись, человек может больше не прикладывать никаких усилий, никак себя не сохранять.
Эффективность кодирования от алкоголизма
Кодирование от алкоголизма, как самостоятельный метод, не всегда имеет хорошую эффективность в связи с тем, что основан он на запрете, при том, запрете временном. На самом деле, зависимый не принимает решение прекратить употребление. Он принимает решение передохнуть и все уладить. При таком подходе, после каждой кодировки, независимо от метода, срывы будут все жестче, а возврат к трезвости все сложнее. Без внутренней работы над собой, без развития, без обретения навыков самостоятельного поддержания трезвости, никакая кодировка не спасет.
Также и с кодировкой. Пройдя курс реабилитации, возвращаясь в привычную социальную жизнь, человек испытывает напряжение и страх перед срывом. Кодирование от алкоголизма – это отличный метод, позволяющий дополнительно укрепить первоначальный «запрет» на употребление. Он дает возможность зависимому чувствовать себя в большей безопасности. Например, возникает мысль об употреблении, если есть кодировка, то она встает дополнительным барьером на пути к срыву. Но жить на страхе и запрете долгое время невозможно. И только обретая цель и смысл в трезвости, человек получает свободу от употребления. А потом и кодировки становятся неактуальными.Кодирование от алкоголизма — это прекрасный вспомогательный инструмент при лечении алкоголизма и других химических зависимостей. Это некий костыль. Представьте себе человека, сломавшего ногу. Первое время ходить самостоятельно ему тяжело. Ему предстоит разрабатывать ногу заново, учиться ходить, но без костыля, в первое время, ему не обойтись.
Это некий костыль. Представьте себе человека, сломавшего ногу. Первое время ходить самостоятельно ему тяжело. Ему предстоит разрабатывать ногу заново, учиться ходить, но без костыля, в первое время, ему не обойтись.
Как работает кодировка от алкоголизма? | НаркоДок
Имплант на основе ДисульфирамаКодирование — один из основных методов лечения от алкоголизма.
Оно делает употребление алкоголя невозможным, человек перестает пить. Как это работает?
Немного химии
В любом алкоголе содержится этанол — спирт, который «отвечает» и за эйфорию при опьянении, и за похмелье после него. Этанол расщепляет, перерабатывает печень, используя для этого специальный фермент. Если печень справляется с нагрузкой, последствий от употребления спиртного не будет. Если этанола окажется слишком много, появятся симптомы отравления: рвота и тошнота, слабость, головная боль.
При медикаментозной кодировке пациенту вводится препарат с содержанием дисульфирама. Он временно блокирует выработку фермента, расщепляющего этанол. Из-за этого любое количество алкоголя оказывается отравляющим. Срок кодировки определяется периодом, в течение которого дисульфирам будет находиться в крови.
Что это дает?
Пить спиртное невозможно. Организм реагирует мгновенно: рвотой и тошнотой, сбоями в дыхании и работе сердца, головокружением. Если доза этанола велика, возможна потеря сознания, алкогольная кома и даже смерть.
После введения дисульфирама для пациента проводят провокацию: дают ему выпить небольшую дозу спиртного, чтобы он оценил эффект.
Появляется рефлекс отвращения. Организм хорошо «запоминает» тяжелую реакцию на спиртное. После провокации вид и запах алкоголя вызывают стойкое отвращение.
Время, чтобы восстановить здоровье. Любая кодировка временна. Ее срок — от нескольких недель до нескольких лет. Пациент должен использовать это время с пользой: вылечить накопившиеся болезни, пройти реабилитацию, вытеснить из своей жизни алкоголь другими интересами и занятиями.
Получается, кодировка «выключает» зависимость?
Не совсем так, кодирование — не «волшебная кнопка», и всех проблем оно не решает. Оно позволяет на время гарантированно убрать спиртное из жизни. Если пациент ограничится только кодировкой, не изменит образ жизни, круг общения, увлечения, окончательного результата не будет. Как только срок кодирования пройдет, он вернется к употреблению алкоголя.
Чтобы кодировка от алкоголизма сработала, нужно:
· правильно воспринимать ее.
Это — только один из способов лечения, он не используется самостоятельно. За период кодирования нужно убрать последствия употребления алкоголя для физического здоровья, психического состояния, социального статуса;
· повысить качество жизни. Пациент должен увидеть преимущества трезвости. Для этого нужно решить накопившиеся проблемы, найти новые увлечения, интересных знакомых, восстановить старые социальные связи;
· убрать причину алкоголизма. У кого-то это — тревожность или постоянный стресс, с которыми человек справляется спиртным. Другие склонны к зависимости из-за личностных проблем, травм, обид. Третьих «подводит» круг общения или обстановка в семье. Разобраться с причинами, нерешенными конфликтами или проблемами поможет психотерапевт.
Все виды кодировок работают одинаково?
Нет, эффект всегда разный. Вспомогательные вещества могут улучшать переносимость или усиливать эффект «запрета». Действие определяется дозировкой, способом введения, составом. Препарат для кодирования подбирает нарколог.
В медцентре «НаркоДок» при этом учитывают состояние здоровья пациента, «стаж» зависимости, план лечения, другие факторы. Кодирование может быть и комбинированным. В этом случае вместе с препаратами на основе дисульфирама используются средства, которые снижают психологическую тягу к спиртному.
Подписывайтесь на наш канал ✔, ставьте лайки 👍!
Кодирование (подшивка, вливка) от алкоголизма. Запрет на употребление алкоголя в Уфе. Где закодировать
Методы противорецидивной терапии при лечении алкоголизма
Интракраниальная транслокация (ИКТ)
Интракраниальная транслокация заключается в особом нейрофизиологическом воздействии на определенные доли головного мозга с помощью электрических импульсов. Специальная аппаратура блокирует алкогользависимые центры – клетки, отвечающие за тягу к алкоголю – переводя их в неактивный режим, это становится возможным благодаря изменению активности нейронов под действием электромагнитных импульсов. Результатом процедуры является резкое снижение тяги к алкоголь-продуктам на срок 1-5 лет, в зависимости от параметров.
Различают 2 вида интракраниальной транслокации: стандартная и усиленная.
Химическая защита
Существуют различные препараты в сочетании с алкоголем образующие стойкое токсичное соединение. Попадание такого соединения в кровь приводит к тяжелейшему отравлению.
Метод химической защиты основан на использовании подобных препаратов. В организме создается депо вещества в липидной ткани путем ввода в вену или приема внутрь и в течение определенного времени (3-18 месяцев) выводится через кровь.
В результате процедуры уменьшается тяга к спиртному. Кроме того, употребление алкоголя после проведенной химической защиты опасно для жизни и строго запрещено.
Когда препарат усвоился, важно проверить, насколько эффективно его действие с помощью пробы с алкоголем.
Противопоказания химической защиты: индивидуальная непереносимость компонентов, опухоль и цирроз печени, и другие подобные тяжелые заболевания.
Эспераль
Одним из вариантов химической защиты является препарат Эспераль, изготовленный на основе дисульфирама. Время действия препарата различно — 0,5-5 лет, зависит от дозировки.
Эспераль вшивается в жировую ткань подлопаточной области, где по истечению некоторого времени синтезируется капсула с химическим веществом. Из нее препарат попадает в плазму крови, где приостанавливает реакцию расщепления алкоголя на воду и углекислый газ. В результате блокировки алкоголь превращается лишь в ацетальдегид – высокотоксичное вещество, отравляющее организм в 100 раз больше спирта.
Поэтому у больных, подшитых Эспералем, при употреблении алкоголя происходит мощная отравляющая реакция, поражающая своим губительным действием практически все внутренние органы человека.
Противопоказания совпадают с противопоказаниями при химической защите.
Проба с алкоголем (провокация)
Чтобы оценить эффективность вышеперечисленных методов, специалисты проводят пробу с алкоголем, проверяя реакцию организма на раздражитель. Для этого испытуемый употребляет определенное количество спиртного (например, 10 г водки) под строгим наблюдением врачей, которые отслеживают изменения нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, мышечно-двигательной систем. Если реакция была слабее ожидаемой, увеличивается дозировка вводимого препарата или меняется тип процедуры. Если все пошло в соответствии с планом, то уже по истечению 20-30 секунд врачи вводят лекарство для нейтрализации алкоголя.
Налтрексон
Таким образом, принимающий налтрексон человек не получает чувства опьянения и эйфории.Употребление алкоголя или наркотика становится бессмысленным, пациент постепенно отказывается от их употребления. Исчезает психологическая и физическая зависимость.
Наиболее распространенная форма препарата — капсулы, которые принимают 1 раз в день. Вивитрол — инъекционная форма налтрексона, инъекцию проводят 1 раз в месяц.
Рекомендуемый срок лечения налтрексоном 6 — 12 месяцев.
Информация о «кодировании», «подшивке»
Информация о «кодировании», «подшивке»
Кодирование (стрессопсихотерапия)
Основоположником метода считается А.Р.Довженко, разработавший в 80-х годах свою «методику кодирования по Довженко». У разных специалистов может иметь некоторую методическую модификацию.
Заключается в воздействии на сознание и подсознание человека с целью подавить в нем влечение к алкоголю, сформировать у него чувство отвращения к спиртному и ожидание резко негативных последствий в случае употребления даже малых доз алкоголя.
Метод А.Р.Довженко больше подходит тем, кто поддается внушению. Для менее восприимчивых к гипнотическому внушению в процессе лечения применяются дополнительные меры физического воздействия (резкое надавливание на глаза, удары электротоком, прием неприятных на вкус и запах веществ и т.п.).
Применение стрессопсихотерапии показано всем больным хроническим алкоголизмом, которые высказывают добровольное желание лечиться, имеют установку на лечение данным методом и явились к врачу в трезвом состоянии, с воздержанием от спиртных напитков.
Срок кодировки устанавливается врачом по согласованию с пациентом.
Метод распространен на территории СНГ, имеет множество авторских модификаций.
Противопоказания: алкогольный абстинентный синдром, некоторые виды черепно-мозговых травм, сердечно-сосудистая недостаточность, некоторые психические расстройства, возраст свыше 60 лет.
Кодирование от алкоголизма начинается с беседы с пациентом, выяснения анамнеза болезни, иногда требуется опрос родственников.
Для любого кодирования обязательным условием является соблюдение пациентом определенного срока трезвости перед проведением процедуры. Обычно он составляет 10 дней.
Следующее непременное условие – согласие пациента. Врач обязан разъяснить все предстоящие манипуляции, рассказать о возможных последствиях и осложнениях, предупредить о мерах предосторожности.
Срок кодирования устанавливается индивидуально, исходя из пожеланий пациента и собранного анамнеза болезни, и составляет от нескольких месяцев до 5 (и более) лет.
Не всегда воздействие одним методом дает желаемый результат. Поэтому различные методы лечения алкоголизма стали сочетать, используя их комплексно.
Так, медикаментозные средства назначаются с целью первичного подавления тяги к алкоголю. Затем на их фоне проводится психотерапевтическое лечение, либо подключаются неспецифические методы, такие как иглорефлексотерапия, внутривенная озонотерапия, плазмаферез и т.п.
«Подшивка»
Наиболее важным шагом для создания медикаментозных способов лечения стало открытие в 40-е годы XX века сенсибилизирующего действия дисульфирама.
На его основе современная фармакология создала немало препаратов (Эспераль — пероральные таблетки и таблетки для вшивания, Сульфавидиат-суспензия, Антабус, Тетурам и многие другие).
Пролонгированная форма дисульфирама вводится внутривенно (в некоторых случаях внутримышечно). Употребление алкоголя на фоне постепенного высвобождения дисульфирама приводит к немедленному и резкому развитию дисульфирам-этаноловой реакции, требующей врачебного вмешательства.
Продолжительность эффекта — по выбору пациента, от 3 мес. до 5 (и более) лет.
Противопоказания для подшивки от алкоголизма: коронарная болезнь; психические расстройства; сахарный диабет; беременность; миокардит; острый гломерулит.
Кодирование и подшивка на физиологическом и психологическом уровне «учат» организм воспринимать алкоголь не иначе, как страшный яд.
После сеанса даже незначительная доза алкоголя вызывает у пациента самые неприятные ощущения – от неуемной рвоты, головной боли и потливости, до резкого сосудистого коллапса, нарушения дыхания и сердечной деятельности.
В результате нервная система вырабатывает своеобразный отрицательный рефлекс по отношению к спиртному. Прием алкоголя уже не сопровождается приятными ощущениями, порой превращаясь для пациента в настоящую пытку. Иногда для полного отказа от спиртного бывает достаточно одного лишь знания о возможных последствиях нарушения запрета.
Отзывы
Кодирование и подшивка от алкоголизма вызывают спорные отзывы. Многие пациенты считают эту процедуру на 100% эффективной и после единичного сеанса бросают пить на несколько лет, а то и навсегда.
Другие утверждают, что уже сразу после процедуры могут выйти из кабинета и пойти употреблять спиртные напитки, что будет вызывать у них лишь легкое недомогание. Стоит отметить, что к этой категории принадлежат, как правило, лица, пришедшие на процедуру кодирования от алкоголизма исключительно под давлением или по настоятельной слезной просьбе родственников. Сами же они не имеют никакого желания бороться со своим недугом, да и не считают его опасным.
Эффективность кодирования и подшивки во многом зависит от выбранного способа воздействия, препарата, формы его введения, а также от индивидуальных особенностей организма конкретного пациента.
Необходимо помнить — кодирование и пошивка от алкоголизма не являются панацеей, это методика, позволяющая какое-то время поддерживать трезвый образ жизни, дать пациенту шанс на осмысленное решение в пользу отказа от спиртного.
В конечном итоге, успех лечения зависит от самого человека – его готовности кардинально изменить образ жизни, его решимости и воли, наличия стимулов и желания к трезвому существованию.
По этой причине часто кодирование и подшивку рекомендуется проводить в комплексе с психотерапевтическими методами лечения, курсами семейной психотерапии, встречами в различных обществах трезвости наподобие «Анонимных алкоголиков».
И все же можно с уверенностью говорить, что кодирование и подшивка являются одними из самых эффективных методик в борьбе с алкоголизмом.
Доказательство тому – наличие этих методов в арсенале каждой наркологической клиники.
Условия, при которых кодирование и подшивку (а также применение других «запретительных» методик) можно производить:
1. Полное согласие самого больного на тот или иной метод.
2. Отсутствие признаков похмелья или опьянения на этот период.
3. Отсутствие других заболеваний, сопровождаемых лихорадочным состоянием.
4. Отсутствие резкого поражения внутренних органов и систем.
5. Отсутствие выраженного слабоумия или состояния психоза.
Разрешается применение кодирования беременным.
Главный внештатный нарколог г. Минска, главный врач С.М.Молочко
Кодирование по методу Довженко
Психотерапевтическое лечение алкоголизма – лечение алкогольной зависимости с использованием различных психотерапевтических методик. Является разновидностью аверсивной терапии. Наиболее популярными психотерапевтическими методами, применяемыми в этой сфере, являются гипноз и кодирование по Довженко – авторская методика, включающая в себя элементы гипноза, рациональной психотерапии и нейролингвистического программирования.
В некоторых случаях для повышения эффективности лечения психотерапию проводят на фоне приема препаратов на основе дисульфирама.
При лечении алкогольной зависимости есть несколько вариантов:
1. Облегчить состояние после употребления алкоголя
2. Прервать запой
3. Очистить организм от алкоголя и восстановить работу органов и систем
4. Снять тягу к алкоголю:
— Полный отказ от любого алкоголя, то есть полная трезвость и во время лечения, и после него
— Временное сокращение алкоголя, а затем полная трезвость
— Постепенное сокращение употребление алкоголя до безопасного уровня.
5. Предупредить употребление алкоголя в будущем
С тех пор методика неоднократно дополнялась и усовершенствовалась.В результате работы специалистов в области психиатрии, психотерапии, наркологии и гипнологии на основе данного метода сформировалось отдельное направление. Технический прогресс и изучение принципов работы человеческой психики позволило повысить эффективность методики. В настоящее время в процессе психотерапевтического лечения алкоголизма наряду с гипнозом используются элементы НЛП (направления практической психологии, разработанного в 60-70 годах прошлого века) и рациональной психотерапии (направления, созданного в начале XX века швейцарским невропатологом Дюбуа), а также технические средства воздействия: управление светом, музыкальные и речевые записи и пр.
Особенности методики
Под психотерапевтическим лечением алкогольной зависимости подразумевают психотерапевтические методы, применение которых обеспечивает быстрый отказ от алкоголя.
Отличительными чертами таких методик являются высокая специфичность, небольшое количество сеансов и аверсивный подход. Под высокой специфичностью подразумевается узкая направленность – методики разработаны специально для лечения зависимостей и в неизмененном виде не могут использоваться для решения психологических проблем, не связанных с зависимым поведением.
Курс лечения в зависимости от конкретного метода включает в себя от 1 до 15 сеансов. Все методы имеют аверсивный характер, то есть, направлены на формирование психологического запрета, нарушение которого грозит определенными последствиями. После использования таких методик пациент в каком-то смысле оказывается в позиции ребенка, который избегает определенного действия (в данном случае – употребления алкоголя), боясь последующего наказания. Данный подход хорош в ситуации, когда больной хочет излечиться, но не имеет достаточных внутренних резервов для самостоятельного отказа от приема спиртного.
Оборотной стороной этого подхода становится психологическая инфантильность больного и привычка к перекладыванию ответственности за свою жизнь и свое поведение на плечи специалистов. Дождавшись окончания срока психотерапевтического кодирования, пациенты зачастую снова начинают пить. Пережив срыв, они обвиняют нарколога в своих неудачах и в последующем используют свои срывы как основу для точки зрения «я все равно буду пить, потому что медицина бессильна и врачи ничем не могут помочь».
Данная проблема является общим недостатком психотерапевтического и медикаментозного лечения алкоголизма. Однако это не должно становиться поводом для отказа от аверсивных методов терапии алкогольной зависимости. Если пациент осознает, что психотерапевтическое лечение по методу Довженко или гипносуггестивная терапия (гипноз) являются лишь первым этапом на пути избавления от алкогольной зависимости и что окончательное излечение возможно только при осознанной работе над собой, вероятность выздоровления повышается.
Залогом излечения являются готовность к выявлению реальных причин, побуждающих больного употреблять алкоголь, и выработка новых способов поведения. В процессе такой работы могут использоваться самые разные психотерапевтические методы: классический психоанализ, клиенториентированная терапия, гештальт-терапия, арт-терапия, экзистенциальная терапия, когнитивно-поведенческая терапия и др. Все перечисленные методики не являются специфическими, то есть, применяются не только при терапии алкоголизма, но и при других расстройствах. Однако в данном случае их тоже можно рассматривать, как часть психотерапевтического лечения алкоголизма.
Показания и противопоказания
В качестве показаний к использованию психотерапевтических методов лечения алкогольной зависимости рассматривают I и II стадии алкоголизма и осознанное желание пациента прекратить употребление алкоголя. Отличительной особенностью психотерапевтических методов является короткий список противопоказаний.
В отличие от медикаментозной терапии, психотерапевтические методики можно применять в пожилом возрасте, при беременности, наличии серьезной соматической патологии.
Психотерапевтическое лечение противопоказано при серьезных психических расстройствах, в том числе – при тяжелой умственной отсталости, шизофрении, психопатии, эпилепсии, а также при алкогольном делирии других острых и хронических психозах алкогольной и неалкогольной этиологии. Противопоказанием также является заведомая недобросовестность больного и его желание имитировать лечение, прибегнув к щадящим способам терапии.
Методика проведения
Психотерапевтические методики лечения алкоголизма предусматривают два этапа. Первый – установочная беседа, в ходе которой врач выясняет историю жизни и болезни пациента, определяет его психическое состояние, устанавливает доверительные отношения и разъясняет, как будет проходить терапия. Второй – собственно лечение, включающее в себя один или несколько сеансов. Сеансы могут проводиться как индивидуально, так и в группе, как амбулаторно, так и в стационарных условиях. В некоторых случаях для усиления эффекта пациенту дополнительно назначают препараты на основе дисульфирама, снотворные, транквилизаторы и другие лекарственные средства. Если психотерапевтическое лечение сочетают с приемом дисульфирама, лечебная программа носит название кодирование «Двойной блок».
Перед сеансом больному необходимо выполнить определенные требования: не принимать кофеинсодержащих напитков, сходить в туалет и т. д. Список требований озвучивается лечащим врачом во время установочной беседы. Сеансы лучше проводить в утренние часы. Лечение осуществляется в специально оборудованном помещении с качественной шумоизоляцией и плотными шторами на окнах. Пациенты располагаются на кушетках или в удобных креслах.
Структура сеанса зависит от конкретного метода психотерапии. Так, при проведении гипносуггестивной терапии (гипноза) больной на протяжении всего сеанса находится в состоянии гипнотического сна.
Сеанс включает в себя несколько видов внушения, некоторые виды внушения осуществляются только при достаточно глубоком гипнотическом сне. Кодирование по Довженко тоже предусматривает гипнотическое внушение, однако в этом случае гипноз используется наряду с другими, негипнотическими видами воздействия, а его глубина не имеет значения.
Внушение может быть рациональным или директивным. В первом случае врач обращается к духовной стороне личности больного. Он разъясняет последствия употребления алкоголя, воодушевляет пациента и помогает ему настроиться на положительный результат терапии. Директивное внушение подразумевает обращение к более глубоким психическим структурам. Нарколог внушает больному отвращение и/или страх перед алкоголем и последствиями его употребления.
Часто в конце сеанса проводятся специальные пробы с этанолсодержащими напитками. Больному дают понюхать ватку, смоченную спиртом, попробовать водку, коньяк, вино или другой спиртной напиток (выбор напитка определяется предпочтениями пациента).
Отвращение, тошнота и рвота, возникающие при таких пробах, свидетельствуют об эффективности внушения, помогают пациенту осознать и принять свою новую реальность. По окончании курса лечения больному предоставляют четкие рекомендации по поведению в затруднительных ситуациях (при стрессах, усилении тяги к алкоголю) и по возможностям использования спиртосодержащих лекарственных препаратов.
Все виды психологического кодирования осуществляются на определенный срок, установленный самим пациентом. При желании больной может обратиться к специалисту для досрочного раскодирования, однако, подобные действия стоит предпринимать только в чрезвычайных ситуациях. Чтобы окончательно избавиться от психологической зависимости от алкоголя, после психотерапевтического кодирования пациенту необходимо пройти курс реабилитации.
И все-таки насколько эффективно кодирование от алкоголизма в Челябинске? Кодирование от алкоголя воспринимается неоднозначно и пациентами, и врачами.
Одни считают его чуть ли не панацее и утверждают, что помогает на 100%. Известны и такие случаи, когда человек, выходя из кабинета нарколога, сразу шел в бар и принимал алкоголь. И испытывал при этом нарушения самочувствия разной степени выраженности, но не умирал при этом. Это вызывает у противников кодирования скепсис. Мы придерживаемся такой точки зрения: кодирование — это шанс. Шанс начать новую жизнь, без губительной привычки. Использовать его или нет — выбор самого пациента.Методики, применяемые в нашем центре, дают возможность получить отсрочку, пожить без алкоголя хотя бы некоторое время. Даже месяца порой достаточно для того, чтобы человек мог увидеть новую жизнь, оценить ее качество и понять, что обратно ему не нужно. Конечно же, тот кого закодировали против воли, будет злиться и ждать времени окончания кодировки. Поэтому перед кодировкой очень важно сделать выбор и принять решение самому пациенту. Продолжать разрушать свою жизнь? Или быть здоровым счастливым человеком?
Внутримышечная кодировка от алкоголизма в Москве
Кодирование уколом от алкогольной зависимости – это процедура, во время которой пациенту вводят специальный препарат, вызывающий развитие сильнейшей интоксикации организма при приеме любых доз алкоголя.
Внутримышечная кодировка имеет много плюсов, но чтобы эффективность процедуры была максимальной, врачи рекомендуют сочетать кодировку с психотерапевтической помощью.
Требуется кодировка от зависимости?Свяжитесь с нашим специалистом: +7(495) 220-87-15 (круглосуточно)
Принцип действия
Перед проведением кодировки пациенту подробно объясняют, как будет проводиться процедура, как препарат будет действовать и что случиться, если пациент после терапии данным способом снова начнет пить алкоголь. После этого препарат вводится в организм внутримышечно.
Принцип действия кодирования прост. Если человек после инъекции в вену или мышцу ведет трезвый образ жизни, ему ничего не грозит. Но стоит принять даже небольшую дозу алкоголя, как тут же начинается сильная интоксикация организма и возникают крайне неприятные последствия:
- тошнота;
- рвота;
- судороги;
- артериальная гипертензия;
- тахикардия;
- сильные головные боли и другие симптомы абстиненции.
В результате пациент боится принять очередную дозу алкоголя, даже если очень хочется. Постепенно у него развивается отвращение к спиртному, человек понемногу начинает привыкать к трезвой жизни.
Велика вероятность, что даже после окончания срока действия укола он не начнет снова выпивать. Если тяга к алкоголю все же сохраняется, то рекомендуется провести повторное кодирование. Для получения устойчивого результата необходимо пройти полный курс лечения, который включает в себя не только вывод из запоя и кодирование, но и лечение сопутствующих заболеваний, психотерапию, ресоциализацию.
Противопоказания
Запрещено проводить процедуру кодирования при наличии следующих противопоказаний:
- беременность;
- органическое поражение головного мозга;
- некоторые психические заболевания;
- состояние алкогольного опьянения;
- заболевания сердца, сосудов, печени;
- острые формы инфекционных заболеваний.
Преимущества метода
Преимущества медикаментозного лечения алкоголизма:
- препарат имеет долгий срок действия и его нельзя удалить из организма;
- в отличие от подшивок, не нужно делать никаких разрезов кожи, препарат вводится внутримышечно, после чего пациент может сразу же вернуться к своим делам;
- при отсутствии противопоказаний такой метод лечения подходит пациентам любого возраста.
Сделать внутримышечную кодировку от алкоголизма вы можете в нашей клинике Unica+
Требуется вызвать врача на дом?
Закажите звонок прямо сейчас
или позвоните
по номеру
Кодировка от алкоголя в Череповце
Все мы слышали, что одним из распространенных и эффективных способов лечения от алкоголизма является кодировка. Но что включает этот термин, как работает механизм кодирования? Разберемся.
Эффект от алкоголя определяется содержанием в нем этанола. При попадании в организм этанол расщепляет специальный фермент, вырабатываемый печенью. Если ферментов недостаточно происходит интоксикация, которая проявляется в виде тошноты, головной боли, рвоты, слабости (признаков похмелья).
Этанол в организме на начальной стадии также провоцирует выработку в мозгу соединений, приводящих к ощущению эйфории, легкости, веселья. В этом и заключается «привлекательность» алкоголя.
Медикаментозное кодирование путем применения специальных препаратов позволяет воздействовать на эти механизмы, происходящие в организме под действием этанола.
Так, препараты на основе десульфирама блокируют выработку ферментов, призванных расщеплять этанол. Попадание даже небольшого количества алкоголя приводит к острой интоксикации – тошноте, рвоте, головной боли.
Еще одна группа препаратов – на основе налтрексона. Они воздействуют на процессы выработки веществ эйфории под действием этанола. Человек не будет получать желаемого расслабления, радости и эйфории от алкоголя. Исчезает смысл употребления спиртного.
Способы доставки препарата в организм при кодировке:
таблетки;
растворы для инъекций;
капсулы для подкожной имплантации.
Срок действия препарата зависит от выбранного препарата и его дозировки. Эффект может длиться от нескольких недель до нескольких лет.
Важное условие безопасного проведения кодировки – грамотная подготовка и выполнение всех процедур. Обеспечить строгое соблюдение правил могут только квалифицированные специалисты.
Стоит помнить, что кодирование устраняет тягу к алкоголю временно. Важным условием успешного проведения лечения от алкогольной зависимости является терапия – психологическое устранение стремления употреблять алкоголь.
В Череповце кодировку от алкоголя безопасно и грамотно выполнят специалисты нашего наркологического кабинета «Семья». Обращайтесь!
Всего несколько напитков могут изменить формирование воспоминаний
PROVIDENCE, R.I. [Университет Брауна] — Одна из многих проблем в борьбе с алкогольной зависимостью и другими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, — это риск рецидива, даже после прогресса в выздоровлении. Даже надоедливые плодовые мухи тянутся к алкоголю, и поскольку молекулярные сигналы, участвующие в формировании у мух воспоминаний о вознаграждении и избегании, во многом такие же, как у людей, они являются хорошей моделью для изучения.
Новое исследование на мухах показало, что алкоголь нарушает этот путь формирования памяти и изменяет белки, экспрессируемые в нейронах, формируя тягу к еде. Всего несколько напитков за вечер меняют то, как формируются воспоминания на фундаментальном, молекулярном уровне.
Результаты были опубликованы в четверг, 25 октября, в журнале Neuron.
Карла Каун, доцент кафедры нейробиологии Университета Брауна и старший автор статьи, работала с группой студентов, технических специалистов и докторантов, чтобы раскрыть молекулярные сигнальные пути и изменения в экспрессии генов, участвующие в создании и поддержании воспоминаний о вознаграждении.
«Одна из вещей, которую я хочу понять, — это то, почему наркотики, вызывающие злоупотребление, могут вызывать действительно приятные воспоминания, когда они на самом деле нейротоксины», — сказал Каун, сотрудник Института исследований мозга Карни Брауна. «Все наркотики — алкоголь, опиаты, кокаин, метамфетамин — имеют неблагоприятные побочные эффекты.
Они вызывают у людей тошноту или похмелье, так почему же мы находим их такими полезными? Почему мы помним о них хорошее, а не плохое? Моя команда пытается понять на молекулярном уровне, что наркотики влияют на воспоминания и почему они вызывают тягу.”
Как только исследователи поймут, какие молекулы меняются при формировании тяги, они смогут выяснить, как помочь выздоравливающим алкоголикам и наркоманам, возможно, уменьшив продолжительность или степень их интенсивности воспоминания о влечениях, сказал Каун.
Молекулярные манипуляции
У плодовых мушек всего 100 000 нейронов, а у людей — более 100 миллиардов. Меньший масштаб — плюс тот факт, что поколения ученых разработали генетические инструменты для управления активностью этих нейронов на уровне цепей и молекул — сделали плодовую мушку идеальным модельным организмом для команды Кауна, чтобы дразнить участвующие гены и молекулярные сигнальные пути. — воспоминания об алкоголе — награда, — сказала она.
Во главе с докторантом Эмили Петруччелли, которая сейчас работает доцентом в своей лаборатории в Университете Южного Иллинойса, команда использовала генетические инструменты, чтобы выборочно отключить ключевые гены, обучая мух находить алкоголь.
Это позволило им увидеть, какие белки требуются для такого поощрения.
Исследователи обнаружили, что одним из белков, отвечающих за предпочтение мухами алкоголя, является Notch. Notch — первое «домино» в сигнальном пути, участвующем в развитии эмбриона, развития мозга и функции мозга взрослых людей и всех других животных.Молекулярные сигнальные пути мало чем отличаются от каскада домино — когда первое домино падает (в данном случае активируется биологическая молекула), оно запускает больше, чем запускает больше, и так далее.
Одним из нижестоящих домино в сигнальном пути, на который влияет алкоголь, является ген, называемый дофамин-2-подобным рецептором, который вырабатывает белок на нейронах, распознающий дофамин, нейромедиатор «хорошего самочувствия».
«Известно, что дофамин-2-подобный рецептор участвует в кодировании того, является ли воспоминание приятным или отталкивающим», — сказал Петруччелли.А алкоголь использует этот путь сохранения памяти, чтобы сформировать тягу.
В случае изучаемого пути алкогольного вознаграждения сигнальный каскад не включал или не выключал ген дофаминового рецептора, не увеличивал или не уменьшал количество вырабатываемого белка, сказал Каун. Вместо этого он имел более тонкий эффект — он изменил версию белка, образованного одной аминокислотной «буквой» в важной области.
«Мы не знаем, каковы биологические последствия этого небольшого изменения, но один из важных выводов этого исследования заключается в том, что ученым необходимо смотреть не только на то, какие гены включаются и выключаются, но и на то, какие формы каждого гена включаются и выключаются », — сказал Каун.«Мы думаем, что эти результаты с большой вероятностью приведут к другим формам зависимости, но никто этого не исследовал».
Команда продолжает свою работу, изучая влияние опиатов на те же консервативные молекулярные пути. Кроме того, Каун работает с Джоном Макгири, доцентом кафедры психиатрии и человеческого поведения в Brown, чтобы изучить образцы ДНК пациентов с алкогольными расстройствами, чтобы узнать, есть ли у них генетический полиморфизм в каком-либо из генов, связанных с влечением, обнаруженных у мух.
«Если это работает таким же образом у людей, одного стакана вина будет достаточно, чтобы активировать этот путь, но он вернется в норму в течение часа», — сказал Каун. «После трех стаканов, с часовым перерывом между ними, метаболизм не возвращается в норму через 24 часа. Мы думаем, что эта настойчивость, вероятно, изменяет экспрессию генов в цепях памяти.
«Просто о чем-то, что нужно помнить в следующий раз, когда вы разделите бутылку вина с другом или супругом», — добавила она.
Помимо Кауна и Петруччелли, другими авторами из Брауна были технический специалист Майкл Фейдер; бакалавр Николя Ледру; студентка Янаба Жак, которая продолжает свои исследования в лаборатории Кауна в рамках образовательной программы для получения степени бакалавра; и постдокторант Эдвард Андерсон.
Национальные институты здравоохранения (грант R01AA024434, грант COBRE P20GM103645 и грант RI-INBRE P20GM103430) финансировали исследование.
Память, зависящая от состояния + обучение (определение и примеры)
Если вы пришли сюда, потому что искали в Google «Память, зависящую от состояния», и хотите узнать больше об этой интересной новой концепции, то вы попали в нужное место!
Не секрет, что алкоголь может сильно повлиять на нашу память.
Слишком много алкоголя может вызвать нечто, называемое «затемнением», при котором ваши воспоминания, кажется, полностью стираются навсегда.Единственный способ понять, какие ужасные вещи вы могли сказать на вечеринке, — это если вам кто-то скажет.
Но знаете ли вы, что некоторые люди могут восстановить воспоминания, которые они создали, когда были пьяны … выпивкой?
Это лишь один из причудливых способов работы памяти, зависящей от состояния, в мозгу.
Что такое память, зависящая от состояния?
Зависимая от состояния память — это явление, при котором люди с большей вероятностью будут восстанавливать воспоминания, которые были созданы в аналогичных состояниях сознания.Например, если вы узнали что-то в пьяном виде, у вас будет больше шансов запомнить это, если вы тоже пьяны.
Как это происходит? Это связано с тем, как мы «тренируем» свой мозг. Когда мы узнаем что-то новое, мы создаем нейронный путь, который соединяет клетки мозга.
Затем клетки могут общаться, что помогает нам вспомнить информацию, которую мы узнали, когда создавали эти пути.
Если клетки были «обучены» взаимодействовать, когда наш мозг находился в определенном состоянии, они также с большей вероятностью будут общаться, когда мы вернемся в это состояние.Клетки распознают, что химические условия остались прежними, когда мы пьяны, принимаем лекарства и т. Д., И отправят сообщение, необходимое для восстановления воспоминаний.
Я много читал о памяти, разрабатывая эту серию, и одно можно сказать наверняка: никто не знает, как работает память. Однако мы можем описать это с помощью моделей и теорий. Когда дело доходит до памяти, зависящей от состояния, нет никакой модели или теории, кроме того факта, что она работает и может быть воспроизведена.
Дело не только в алкоголе
Наиболее часто обсуждаемые исследования памяти, зависящей от состояния, касались употребления алкоголя.Если люди находились под воздействием алкоголя во время кодирования воспоминаний, они с большей вероятностью вспомнили эти воспоминания, находясь под воздействием алкоголя.
Но память, зависящая от состояния, включает в себя больше, чем просто выпивку. Другие вещества, а также другие внутренние факторы могут играть роль в восстановлении памяти.
Общие факторы, которые влияют на «состояние», в котором вы находитесь:
- Алкоголь
- Никотин
- Риталин
- Настроение
- Боль
- Страх
- Уровни гормонов
- Циркадные ритмы
Для простого примера память, зависимая от состояния, предположим, что начинающий студент-психолог узнает несколько простых фактов о биопсихологии.Пока он изучает этот предмет, он принимает какой-то непредписанный аддерол. По прошествии времени и наступлении испытания он с гораздо большей вероятностью запомнит эти факты, если примет Аддерол перед испытанием.
То же самое происходит, если вы узнали чье-то имя на вечеринке и вы пьяны. У вас было бы гораздо больше шансов вспомнить их имя во второй раз, если бы вы были в том же состоянии, в котором вы узнали их имя (пьяный).
Это явление характерно не только для людей. Фактически, мы можем наблюдать зависимое от состояния обучение у золотых рыбок, мышей, кроликов, кошек, собак и даже у некоторых видов беспозвоночных.
В 2004 году иранские психологи провели аналогичное исследование на мышах, употреблявших морфин. Мыши, которые научились трезвым заданиям, с большей вероятностью вспоминали задания в трезвом виде. Мыши, которые выучили задачи во время приема морфина, с большей вероятностью вспоминали задачи во время приема морфина — и с большей вероятностью забывали задачи, когда они были трезвыми.
Состояния без веществ
Другие исследования с участием кофеина и риталина также подтвердили идею зависимой от состояния памяти. Никотин также имеет некоторые исследования, которые показывают, что он оказывает мощный эффект зависимости от состояния.
Однако людям не обязательно иметь в своем организме контролируемые вещества, чтобы кодировать зависимую от состояния память. Исследователи продолжают изучать, как настроение и внутренняя боль могут играть роль в зависимой от состояния памяти.
Эти теории противоречивы, но нетрудно установить связь между тем, как «тренировка» нейронных путей в нашем мозгу может создавать такие типы воспоминаний. Нейротрансмиттеры, влияющие на наше настроение, также создают нервные пути в нашем мозгу.
Эта информация может помочь вам, когда вы готовитесь к тесту или пытаетесь узнать информацию по любой причине.Во время обучения обращайте внимание на состояние, в котором вы находитесь, и на место, где вы находитесь. Помогут ли эти факторы вам или сдержат, когда вы попытаетесь вспомнить эту информацию позже?
Контекстно-зависимая память
Зависимая от состояния память имеет дело с состоянием сознания, но есть аналогичные явления, которые звучат и действуют аналогичным методом зависимой от состояния памяти.
Контекстно-зависимая память, например, — это явление, при котором воспоминания могут быть восстановлены, если человек оказывается в той же комнате, что и при кодировании памяти. Внешние факторы, такие как комната, в которой кто-то находился, или запах, который они почувствовали во время кодирования, играют здесь роль.
Если вы когда-либо заходили в комнату и забыли, для чего вы вошли, вы сможете вспомнить свое намерение, если вернетесь в исходную комнату, в которую вошли.
Внутренние факторы играют роль в зависимой от состояния памяти.
Память, зависящая от настроения
Другой аспект памяти, зависящей от состояния, — это память, зависящая от настроения.Точно так же у вас гораздо больше шансов запомнить информацию, если вы находитесь в том же настроении, в котором вы ее узнали. Намного более мощная память, соответствующая настроению.
Как ссылаться на эту статью:
Теодор. (2019, август). Память, зависимая от состояния + обучение (определение и примеры). Получено с https://practicalpie.com/state-dependent-memory/. Теодор. (2019, август). Память, зависимая от состояния + обучение (определение и примеры). Получено с https: // Practicalpie.com / состояние-зависимая-память /.Снотворное кодирование при алкогольной зависимости
Снотворное кодирование при алкогольной зависимости Снотворное кодирование при алкогольной зависимости , одно из самых успешных и эффективных методов лечения в наркологической клинике.
Гипноз при алкогольной зависимости — это процедура, используемая для избавления от алкогольной зависимости путем вовлечения пациента в гипнотический сеанс. Успех лечения в достижении желаемого результата зависит от уверенности пациента в эффективности метода, а также от его сотрудничества до, во время и после лечения.Недостаток их синергии приведет к рецидиву в долгосрочной перспективе, что сделает лечение бесполезным.
Во время гипноза пациента кормят информацией о вреде, который алкоголь может нанести организму, а также советуют, как противостоять возможным приманкам, которые могут снова привлечь его к алкоголизму. Эти приманки могут включать в себя товарищей и среду, которая может снова вернуть пациента к алкогольной зависимости.
Снотворное кодирование алкоголизма Кодирование алкоголизма — это медицинский метод, который был введен в конце двадцатого века для лечения зависимости, особенно от табака и алкоголизма.
Кодирование алкоголизма создает особую активную психофизиологическую доминанту, которая имеет тенденцию изменять разрушительный образ жизни зависимости на здоровый. Эта процедура кодирования для алкоголизма была проверена и достигла высокого уровня успеха в наркологической клинике. Он стал очень популярным в Европейском Союзе и России.
Первый шаг к успеху Кодирование злоупотребления алкоголем Лечение
Это очевидный факт, что наркоманы с готовностью не согласятся на лечение от дурной привычки, такой как злоупотребление алкоголем и их положение, сопровождающееся некоторым скептицизмом.Забегая вперед, когда пациентом будет установлена потребность в лечении, следующая проблема — что влечет за собой процесс кодирования и каковы требования?
Снотворное кодирование злоупотребление алкоголем после ряда простых шагов.
Во-первых, соответствующая доза, применимая к степени зависимости, специально подготавливается, настраивается и вводится каждому пациенту.
Во-вторых, гипнотический сон или другое состояние расслабления, в которое входит пациент. кодирует злоупотребление алкоголем , чтобы начать.
Цель кода для злоупотребления алкоголем — изменить восприятие пациентом алкоголя как непривлекательного / приятного вещества. Практикующий врач во время сеанса гипноза предлагает пациентам определенные рефлексы, нажимая на участки тела, такие как глазные яблоки, солнечное сплетение и некоторые другие части тела, чтобы создать определенный дискомфорт в системе организма.
Процедура кодирования, завершающаяся установкой, которая заставляет пациента забыть о вещах, связанных с сеансом лечения, например, о том, что происходило с наркологом в кабинете, разговорах и связанных звуках во время лечения в гипнотариуме и за его пределами.
Причина этого в том, что шум и запах, связанные с лечением, проникают глубоко в подсознательную область центральной нервной системы пациента.
Есть два основных компонента кодирования алкогольной зависимости:
Во-первых, это использование токсичных препаратов для подавления влечения к алкоголю. Во-вторых, это создание психологического отвращения и неудовольствия от употребления алкоголя. Комбинация этих двух компонентов дает надежное и долгосрочное лекарство от зависимости, создавая своего рода трюк с умом посредством гипноза от алкогольной зависимости и физического дискомфорта с помощью имплантированного лекарства.
Типы Кодировка алкогольной зависимостиКодирование алкогольной зависимости происходит после снотворного лечения пациента после проведения других этапов лечения. Тип лекарственного средства, используемого на этой стадии, варьируется у разных пациентов в зависимости от того, что подходит каждому пациенту.
Наркотики — распространенные наркотики, используемые для кодировка алкогольной зависимости — это Торпедо, SIT, NIT, продукты MST, Антабус, Дисульфирам, Налтрексон и Эспераль Микрочип.
Кодирование алкоголизма оказывает как гипнотическое, так и психологическое воздействие на сознание пациентов. Пациенты сначала становятся равнодушными к алкоголю, и это продолжается в течение длительного времени, что в долгосрочной перспективе приводит к полной потере тяги к алкоголю. Кодировка для алкоголизма Процедура не обязательно выполняется в неактивном состоянии, но в состоянии бодрствования с использованием произносимых слов только во время лечения.Проще говоря, пациенты слышат слова, подтверждающие вред, который алкоголь наносит организму, его разрушительные тенденции, а затем говорят о необходимости лечения пациента. Гипнотерапевт избегал таких терминов, как водка, рвота, запах, тошнота, во время сеанса кодировки алкоголизма .
Психотерапевт также информирует пациентов об опасностях взлома кода, который объясняет, какие реакции следует ожидать при употреблении алкоголя.
Случаи нарушения этих кодов характеризуются инсультами, системной недостаточностью, сердечным приступом и другими тяжкими последствиями вплоть до смерти.Попытка проверить эффективность кодирования может стать фатальной.
Александр Довженко — это имя украинского специалиста, разработавшего методику кодирования, ставшую популярной и применяемой во многих клиниках. Он используется для пациентов, которые реагируют на гипнотическое внушение, поскольку он менее эффективен при слабой реакции на человека. Пациент после прохождения этой процедуры очищается с помощью стандартных препаратов и режима психиатрического лечения.
Метод имплантации Как указывалось ранее, современная медицина использует определенные препараты для борьбы с алкогольной зависимостью, среди которых наиболее популярны Торпедо, Эспераль Микрочип, Антабус, Налтрексон и Дисульфирам. Эти фармацевтические препараты и устройства имплантируются под кожу или внутримышечно в такие области, как ягодицы, подмышки, область вокруг лезвия и подкожно-жировая клетчатка.
Для введения пациентам имплантата Esperal необходимы следующие предварительные процедуры:
— Медицинское обследование больного
— Письменное согласие пациента
— Очищение / детоксикация организма пациента с помощью протокола NADA (иглоукалывание уха или ушная терапия)
— Две недели трезвости перед сеансом
После выполнения всех этих шагов, уникальный инструмент (безыгольный шприц с воздушным давлением) используется для имплантации микрочипа на 1/2 дюйма под кожу.
После этого нарколог может дать пациенту выпить небольшое количество алкоголя. При сознательном употреблении небольшого количества спиртного происходит сильная реакция, провоцирующая организм, и это признак непереносимости системы организма к употреблению алкоголя. Он служит предупреждением пациенту о том, что ему хочется пить. Страх перед этой реакцией и связанной с ней опасности в конечном итоге блокирует влечение к алкоголю, и постепенно оно утихает.
Этот метод введения оказался наиболее эффективным методом химического блокирования поступления алкоголя в организм.
Двойной блок — это комбинация другой техники кодирования, которая включает методы Довженко и имплантацию. Использование такого подхода требует соблюдения правил его применения.
Laser Кодировка при злоупотреблении алкоголемЛазерное кодирование работает по тому же принципу, что и акупунктура и акупрессура. Это достигается за счет использования тонкого лазерного луча, который блокирует центр мозга пациента, ответственный за зависимость.Техника безболезненная и не вредит организму. Он также обеспечивает сопутствующее лечение внутренних органов, таких как печень, почки и сердце.
Стоимость Кодировка от алкоголизма На первый взгляд, случаи зависимости могут выглядеть одинаково, но дальнейшее исследование степени тяжести каждого случая показывает уникальность каждого пациента. Цена кодирования зависит от того, насколько серьезна зависимость, и ее можно определить после тщательного расследования.
Не существует стандартизированной цены на лечение, и в этом случае выбор клиник не поможет. В дальнейшем можно позвонить в специализированную клинику и узнать об их процедуре и связанной с ней стоимости.
Основной целью выбора лечебного центра должно быть не дешевое или бесплатное лечение, а, скорее, получение эффективного лечения в клинике с хорошей репутацией и высокой степенью успеха требуемого лечения. Некоторые государственные медицинские учреждения и центры социального обеспечения могут предлагать дешевые или бесплатные услуги и лечение, и вам может повезти, если вы получите подходящее.
Нельзя сказать, что эти каналы предлагают плохие услуги, но чтобы поощрять опекание специализированных лечебных центров, которые дают больше ожиданий от услуг, которые они предоставляют.
Вместо того, чтобы выбирать неопределенности, лучше платить за более качественное специализированное лечение, когда результат более надежен, чем в противном случае. Лучше один раз заплатить высокую цену за качественный сервис, чем покупать дешевый, который оказывается неправильным.
Некоторые пациенты в конечном итоге платят больше, чтобы исправить первую ошибку.Выбор принадлежит пациенту и спонсорам, чтобы принять это важное решение, в какое лечебное учреждение и в клинику обратиться.
- Гипнотическое кодирование алкоголизма надежно и имеет высокий процент успеха.
- Снотворное кодирование алкогольной зависимости имеет эффективность около 90-95% в зависимости от клиники и используемых методов
- Гипнотическое кодирование злоупотребления алкоголем относительно удобно в кармане
- Гипнотическое кодирование для алкоголиков гуманно и не опасно.
- Гипнотическое кодирование одобрено Всемирной организацией здравоохранения.
Комбинация гипнотерапии в коде для алкогольной зависимости повышает эффективность терапии.
В отличие от медикаментозного лечения, которое сопровождается дискомфортом, таким как рвота и другими неприятными симптомами из-за токсического воздействия дисульфирам-содержащих препаратов на печень и почки пациентов, гипнотическое кодирование для зависимости от наркотической зависимости не вызывает никаких реакций, если только пациент не нарушит кодекс употребления алкоголя .
Роль, которую играет воля пациента, невозможно переоценить, так как от этого зависит успех лечения и предотвращается рецидив заболевания. Лечение должно проводиться с полного согласия пациента, а не по принуждению. Когда пациента принуждают к этому, лечение всегда оказывается неэффективным, а также может оказывать негативное влияние на нервную систему и эмоциональный статус пациента. Пациенту необходимо сделать выбор, чтобы перевернуть новую страницу лучшей жизни, и эта установка на данность подготовит разум к кодированию, и после такого лечения рецидива, скорее всего, не произойдет.
Чтобы добиться успеха в сеансе кодирования, пациенту необходимо воздерживаться от алкоголя и быть трезвым в течение как минимум четырнадцати дней до начала терапии. В этом случае избегайте напитков, пива и алкогольных напитков. Выполнение шагов, упомянутых выше, является первым тестом, чтобы доказать, насколько предан пациенту получить длительную помощь в этом состоянии, и покажет готовность получить правильный код для алкогольной зависимости .
Филадельфийский наркологический центр под руководством всемирно признанного специалиста в области наркозависимости, врача, акупунктуриста и гипнотерапевта Виктора Цана обеспечивает лечение алкогольной зависимости с использованием различных медицинских методов, включая, помимо прочего, Психологическое кодирование злоупотребления алкоголем , Дисульфирам На основе имплантата Esperal, акупунктуры и гомеопатии.
Позвоните в Центр наркологии Филадельфии, чтобы назначить встречу с доктором Цаном, или воспользуйтесь нашим автоматическим безопасным онлайн-приложением.
Генетических вариантов, связанных с алкогольной зависимостью, координирует регуляцию генов ADH в желудочно-кишечной и жировой тканях
AD-ассоциированные SNP GWAS маркируют пространственные регуляторные eQTLs
SNP (n = 73), ассоциированные с AD ( p <1 × 10 −6 ) были получены из каталога NHGRI-EBI GWAS 39 (www.ebi.ac.uk/gwas/; Дополнительная таблица 1). Из 73 SNP 6 были вариантами кодирования (4 бессмысленных, 2 синонимичных) и 67 были вариантами без кодирования (дополнительная таблица 1). CoDeS3D 40 использовался для опроса данных трехмерной структуры генома (дополнительный рисунок 1; дополнительная таблица 2) для определения тканеспецифичных пространственных eQTL (и связанного с ними гена — «eGene»; набор данных GTEx по нескольким тканям версии 7, дополнительная таблица 3 ) для 34 SNP. 34 eQTL (16 интронных, 9 межгенных, 3 экзонных, 3 интронных нкРНК, 1 восходящий поток, 2 UTR3; дополнительный рис.2) участвовали в 274 цис- и 11 транс-действующих регуляторных взаимодействиях между 72 статистически значимыми (FDR <0,05; Benjamini Hotchberg 40 ) парами SNP-eGene в 48 различных тканях человека (дополнительная таблица 4).
Девять из трансрегулируемых eGenes являются толерантными к потере функции (pLI = 0,00–0,10, gnomAD v2.1.1 41 ), в то время как GREBL1L проявляет тяжелую непереносимость функции (pLI = 1, gnomAD v2.1.1 41 ). ). TPT1-AS1 не имел данных.Например, rs2094081 был связан с транс-действующей подавляющей регуляцией CYP4B1 (pLI = 0,00, gnomAD v2.1.1 41 ) в ткани желудка. CYP4B1 является членом суперсемейства ферментов Cytochrome P450, которые вносят вклад в альтернативный путь метаболизма алкоголя 14,18 .
24 взаимодействия, которые мы идентифицировали, были связаны с регуляцией 12 eGenes (включая WDR5B , FABP3, KCNJ6 и ADh2C ) в 9 различных тканях мозга, две из которых были трансактивными (дополнительная таблица 4).Примечательно, что транс-действующее взаимодействие с rs7913179 было связано с активацией GFRA2 (pLI = 0,1, gnomAD v2.1.1 41 ) в миндалине мозга. GFRA2 кодирует нейротрофические факторы, происходящие из линии глиальных клеток (GDNF), которые играют роль в различных биологических процессах, включая выживание клеток нейронов и рост нейритов 42 .
Передача сигналов с помощью GDNF способствует выживанию дофаминергических нейронов 42 и считается терапевтической мишенью для лечения алкоголизма 43 .
Мы выполнили генную онтологию (GO) и анализ путей с использованием g: Profiler (модуль g: GOSt) 44 на генах, затронутых eQTL. Мы определили 17 категорий молекулярных функций (включая «активность алкогольдегидрогеназы»), 25 категорий биологических процессов (включая «окисление этанола» и «метаболический процесс этанола») и 27 клеточных компонентов были значительно обогащены ( p <0,05, скорректировано с помощью SCS. алгоритм 44 ; Дополнительная таблица 5) для eGenes.Анализ путей выявил восемь значительно обогащенных биологических путей (включая деградацию жирных кислот и метаболические пути), связанных с БА ( p <0,05, скорректировано алгоритмом SCS 44 ; дополнительная таблица 6). Эти данные предоставляют дополнительные доказательства, подтверждающие важность окисления этанола, накопления липидов и метаболизма в патофизиологии алкогольных расстройств, таких как AD 18,45 .
Несмотря на ключевую роль печени в метаболизме этанола 15,18 , только один eQTL оказал значительное влияние на экспрессию гена в печени (rs4699741- SCARB2 ) (дополнительная таблица 4, дополнительный рис.3). Это был единственный eQTL в области ADH , который проявлял значительный регуляторный эффект на ген, отличный от ADH . Примечательно, что наличие альтернативного аллеля усиливает экспрессию SCARB2 посредством трансрегуляции. SCARB2 является толерантным к потере функции (pLI = 0,00; gnomAD v2.1.1 41 ).
Локус размером 100 т.п.н. на хромосоме 4 (chr4: 100210000–100310000), включающий гены ADH , содержал 38% (n = 13) идентифицированных нами eQTL (дополнительный рис.2). 12 из этих eQTL (3 интронных, 4 межгенных, 3 экзонных, 1 вышестоящий, 1 интронная нкРНК) и ~ 42% регуляторных взаимодействий (n = 119) были связаны с регуляцией генов ADH . Всего насчитывалась 21 статистически значимая пара eQTL-eGene, включающая генов ADH, и 118 цис-действующих регуляторных взаимодействий в 24 различных тканях человека (таблица 1, дополнительный рисунок 4).
В этих взаимодействиях участвовали четыре из семи генов ADH в локусе: ADh2A , ADh2B , ADh2C и ADh5 .Примечательно, что 3 экзонных SNP, которые были протестированы и имели значительные eQTL, были локализованы в области гена ADH (дополнительная таблица 4, дополнительный рисунок 2). Два SNP (rs1229984, rs17028615), расположенные в локусе ADH , которые не были связаны с измененной экспрессией гена ADH, также не проявляли каких-либо значимых регуляторных эффектов на другие гены. eQTL в локусе ADH были связаны с рядом тканеспецифических регуляторных взаимодействий и величин эффекта с четырьмя генами ADH (рис.1а; Таблица 1). Ни один из SNP, которые были eQTL для генов ADH , не обнаруживал значимых eQTL с какими-либо другими генами. Не было обнаружено связанных с AD SNP, локализованных в генах ADh2A или ADh5 (рис. 1а). rs1826907 был единственным eQTL, связанным с регуляцией трех генов ADH — ADh2A , ADh2B и ADh2C (рис.
1b). Напротив, 11 SNP либо связаны с регуляцией ADh2A , ADh2A и ADh2C или ADh2C и ADh5 одновременно, но не обязательно в одних и тех же тканях (рис.1а, б и таблица 1). Четыре eQTL (rs1789891, rs1789924, rs1826907 и rs2066702) были связаны с подавлением по крайней мере одного гена ADH в подкожной жировой ткани (рис. 1а, таблица 1).
12 eQTL, идентифицированных как имеющие регуляторные взаимодействия с генами ADH .Три SNP, расположенные в кластере генов ADH , не взаимодействовали с генами ADH , поэтому исключаются. Один из них взаимодействовал с другим геном, SCARB2 , в то время как два других не были идентифицированы как eQTL.
( a ) Пространственные взаимодействия eQTL-eGene в кластере генов ADH (хромосома 4). ♦ ● Символы * представляют функциональные аннотации, полученные из wANNOVAR 59,60 . Для простоты SNP, разделенные <2 т.п.н. в линейной последовательности, были сгруппированы одним цветом.Расположение генома соответствует геному человека hg19. Для анализа взаимодействия eQTL-eGene использовали GTEx v7 17 . (b ) Кросс-овер взаимодействий eQTL-eGene в области гена ADH . Красный текст означает, что SNP связан с повышающей регуляцией eGene, тогда как зеленый текст обозначает связанное понижающее регулирование. Множественные варианты связаны с координированной активацией ADh2A или ADh5 и ADh2C .
Жировая болезнь печени имеет прямую связь с хроническим потреблением алкоголя через мобилизацию жировой ткани 19,46,47 .Более того, считается, что подкожная жировая ткань влияет на вторичный метаболизм этанола после печени.
Мы наблюдали вариантные специфические воздействия на жировую ткань в локусе ADH (рис. 2 и таблица 1). Подкожно-жировая клетчатка имеет наибольшее количество взаимодействий eQTL с участием ADH, генов любой ткани, с 13 регуляторными взаимодействиями через 11 из 12 SNP. Это единственная ткань, в которой мы идентифицировали eQTL для всех четырех генов ADH (таблица 1, дополнительный рисунок 4, дополнительная таблица 4).Напротив, только один eQTL, включающий ADh2C и rs1789924, был идентифицирован в висцеральном жировой ткани.
Ткани жировой ткани и желудочно-кишечного тракта представляют интерес из-за их известной роли в метаболизме алкоголя и имеют много значительных взаимодействий eQTL с генами ADH . SNP влияют на регуляторные мотивы и присутствуют в областях генома, которые имеют тканеспецифические гистоновые метки, которые предполагают некоторую регуляторную функцию. Цветные прямоугольники представляют присутствие eQTL для перечисленного eGene в ткани и обнаруженные тканеспецифичные гистоновые метки для SNP.
Ткани в таблице и на схемах представлены одним цветом. Enh = метки гистонов энхансера; Pro = промоторные гистоновые метки. h4K4ac и h4K27ac сгруппированы как метки гистонов энхансера, а h4K4me3 и h4K9ac — как метки гистонов промоторов. Гистоновые метки и изменения регуляторных мотивов были получены из HaploReg (версия 4.1) 49,50 . Красный текст означает, что SNP связан с повышающей регуляцией eGene, тогда как зеленый текст обозначает связанное понижающее регулирование.
Эпигенетические модификации (e.грамм. h4K4ac, h4K27ac, h4K4me3 и h4K9me3) распознаются как области промотора и энхансера маркировки 48 . Для дальнейшего исследования регуляторной активности 12 значимых eQTL, связанных с генами ADH в подкожной жировой ткани, мы получили данные о гистоновых метках промотора и энхансера, метках ДНКазы и изменениях регуляторных мотивов из HaploReg (версия 4.1) 49,50 (рис. 2, дополнительная таблица 7). Локус, помеченный rs1826907, был связан с понижающей регуляцией взаимодействия ADh2B в подкожной жировой ткани (рис.
2). HaploReg 49,50 аннотирует межгенный rs1826907 как модифицирующие регуляторные последовательности в области энхансера, связанной с ядрами жировой ткани (рис. 2, дополнительная таблица 8). rs1789891 и rs1826907 связаны с подавлением различных генов ADH ( ADh2B и ADh2A / 1C соответственно) в различных тканях (таблица 1, рис. 2), но оба связаны с подавляющими взаимодействиями в подкожных тканях. жировая ткань. Это можно объяснить тем, что rs1789891 и rs1826907 изменяют регуляторные связывающие мотивы для многих факторов транскрипции.Примечательно, что прогнозируется, что rs1789891 снижает аффинность связывания для факторов транскрипции Ap-1, Pbx-3, Nf-Y, Rfx5 и Sp2, тогда как прогнозируется, что rs1826907 увеличивает аффинность связывания для тех же факторов транскрипции (дополнительная таблица 9). Все эти факторы транскрипции транскрибируются как в подкожной, так и в висцеральной жировой ткани (версия GTEx 8 17 ). Аналогичным образом прогнозируется, что rs1789891 увеличивает аффинность связывания с Sox по одному известному мотиву, тогда как rs1826907, по прогнозам, увеличивает сродство связывания по девяти альтернативным мотивам Sox (дополнительная таблица 9).
Это дает потенциальное механистическое объяснение наблюдаемых, но согласованных различий в эффектах eQTL.
Rs2066702 является экзонным вариантом в пределах ADh2B вызывает миссенс-мутацию 51 и представляет собой eQTL, связанный с подавлением активности ADh2A в подкожно-жировой клетчатке. Это единственное взаимодействие для этого eQTL в любом гене или ткани (дополнительная таблица 4, дополнительный рисунок 5). Примечательно, что локус, помеченный rs2066702, имеет как энхансерные (h4K4me1, h4K27ac), так и промоторные (h4K9ac) гистоновые метки в ядрах жировой ткани (дополнительные таблицы 7 и 8).Однако rs2066702 изменяет только один регуляторный мотив, GATA, и предсказанная аффинность связывания существенно не изменилась (дополнительная таблица 9).
rs1789882, rs1693457 и rs2 находятся в высоком неравновесном сцеплении (LD) и связаны с активацией транскрипции ADh2A в подкожной жировой ткани (рис. 2, дополнительный рис. 4). rs1693457 изменяет мотив связывания Sox, который, как предполагается, вызывает повышенное сродство связывания с фактором транскрипции (дополнительная таблица 9).
rs1789882 имеет изменения в мотивах Bdp1 и Stat4, которые, как предполагается, существенно увеличивают аффинность связывания с этими факторами транскрипции (дополнительная таблица 9). rs1693457 и rs1789882 также связаны как с энхансерными (h4K4me1, h4K27ac), так и с промоторными (h4K4me3, h4K9ac) жировыми гистоновыми метками (дополнительные таблицы 7 и 8). Эти данные позволяют предположить наличие значительной регуляторной области, расположенной в пределах гена ADh2B .
rs12639833, rs2173201, rs1614972 и rs2241894 все в значительной степени связаны с активацией ADh2C в подкожной жировой ткани.Четыре SNP имеют схожий паттерн связанных взаимодействий с ADh2C в разных тканях, причем rs12639833, rs2173201 и rs2241894 взаимодействуют с одними и теми же 8 тканями, а rs1614972 имеют связанные взаимодействия с меньшим количеством (n = 3). Все четыре из этих SNP имеют высокую LD (дополнительный рис. 5), что, вероятно, объясняет сходство в обнаруженных нами регуляторных взаимодействиях.
Экзонный вариант rs2241894 имеет единственную аннотированную гистоновую метку энхансера (h4K27ac) для этих SNP в ядрах жировой ткани (дополнительные таблицы 7 и 8), но не изменяет никаких регуляторных мотивов, в отличие от трех других (рис.2, дополнительная таблица 9).
При рассмотрении всех взаимодействий генов было идентифицировано только 7 eQTL, которые регулируют экспрессию генов в висцеральном жировой ткани, по сравнению с 23 в подкожной жировой ткани. Напротив, более 55% (13 из 23) идентифицированных взаимодействий eQTL в подкожно-жировой клетчатке происходят в области ADH . Rs1789924 — единственный eQTL, который связан с генетической регуляцией регуляции висцерального жира и подавляет ADh2C как во висцеральном, так и в подкожном жировой ткани (а также в других тканях; Таблица 1).Вариант аннотирован гистоновыми метками энхансера (h4K4me1, h4K27ac) и промотора (h4K4me3, h4K9ac) в ядрах жировой ткани (дополнительные таблицы 7 и 8).
В совокупности эти результаты предполагают, что изменения специфической регуляции подкожной жировой ткани локуса ADH могут быть предрасполагающим фактором для AD.
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) играет ключевую роль в абсорбции алкоголя после употребления, в первую очередь в желудке и тонком кишечнике (20% и 80% абсорбции соответственно) 14 .Эти ткани также играют роль в первичном метаболизме этанола через изоферменты ADH, из которых ADh2B, ADh2C и ADH5 высоко транскрибируются в желудке и тонком кишечнике (версия GTEx 8 17 ).
Было обнаружено, что 68% (49 из 72) eQTLS, связанных с регуляцией экспрессии гена ADH , обладают регуляторными эффектами в тканях желудочно-кишечного тракта (8 сигмовидной кишки, 4 поперечной ободочной кишки, 2 гастроэзофагеального перехода, 15 слизистой оболочки пищевода, 13 мышечный пищевод, 1 малая слюнная железа, 4 тонкая кишка-терминальная подвздошная кишка, 2 желудка; рис.2, дополнительный рис. 5). Экспрессия ADh2A была модифицирована ассоциированными с AD SNP в 5 тканях желудочно-кишечного тракта; ADh2C в 3 и ADh5 в 1.
Примечательно, что экспрессия ADh5 регулируется с помощью eQTL, которые также влияют на экспрессию ADh2C в ткани пищевода ( ADh5 в мышечной, ADh2C . 2 в слизистой оболочке). 3 eQTL (rs2173201, rs2241894, rs12639833) влияли на экспрессию ADh5 как в мышечной ткани пищевода, так и в скелетных мышцах, что позволяет предположить, что они действуют как скоординированный набор в мышечных тканях.Из этих вариантов rs2173201 является единственным с гистоновыми метками h4K27ac (энхансер) в ткани пищевода (рис.2, дополнительные таблицы 7 и 8) и связан с прогнозируемым повышением аффинности связывания факторов транскрипции Dmrt2 и Irf с регуляторным мотивом. (Дополнительная таблица 9).
Подобно нашим наблюдениям в жировой ткани, rs2, rs1789882 и rs1693457 демонстрируют родственный паттерн регуляторных взаимодействий для активации ADh2A в тканях GI (т. Е.мышечный пищевод, ткани тонкой и сигмовидной кишки). Более того, каждый из этих вариантов связан как с энхансерными (h4K4me1 и / или h4K27ac), так и с промоторными (h4K4me3 и / или h4K9ac) гистоновыми метками по крайней мере в одной ткани GI (рис.
2, дополнительные таблицы 7 и 8). rs1693457 представляет собой интронный SNP в пределах ADh2B , который связан с изменениями в экспрессии ADh2A и имеет наибольшее количество взаимодействий с тканями из всех идентифицированных нами eQTL. По сравнению с rs2, rs1693457 имеет дополнительные активирующие ассоциации с ADh2A в гастроэзофагеальном соединении и поперечной ободочной кишке.Это единственное взаимодействие, которое мы идентифицировали в гастроэзофагеальном соединении. Как указывалось ранее, сходство между rs2, rs1789882 и rs1693457, вероятно, отражает высокую LD между SNP и наличие составного регуляторного элемента. Примечательно, что rs1789882 является экзонным SNP в пределах ADh2B , который связан с дифференциальной экспрессией ADh2A . Вариант rs1789882 изменяет регуляторные мотивы Ehf и Elf3 (Fig. 2, Supplementary Table 9), паралоги факторов транскрипции, которые, как сообщается, обладают эпителиально-специфической экспрессией в кишечнике 52 .
Однако изменение минорного аллеля, по-видимому, существенно не меняет прогнозируемую аффинность связывания этих белков. Напротив, предполагается, что изменения сайтов связывания Bdp1 и Stat4 увеличивают сродство связывания, и эти факторы транскрипции транскрибируются во всех исследованных тканях желудочно-кишечного тракта (версия GTEx 8 17 ). rs2173201 и rs1789891 представляют собой межгенные SNP, которые расположены на расстоянии <2kbp друг от друга, но имеют противоположные регуляторные эффекты на экспрессию гена ADH в тканях пищевода.rs2173201 связан с активизацией ADh2C в слизистой оболочке пищевода; ADh5 активация в ADh5 ; гистоновые метки h4K27ac (энхансер) в клетках пищевода; и предполагается, что он изменяет связывающие мотивы, как упоминалось ранее (Рис. 2). Напротив, rs1789891 связан с понижающей регуляцией ADh2C в слизистой оболочке пищевода и лишен ассоциированных гистоновых меток в клетках пищевода (Fig. 2, Supplementary Table 8).
Однако rs1789891 существенно снижает аффинность связывания для многих факторов транскрипции, включая Ap-1, Irf, Nf-Y, Pbx-3, Rfx5, Sp2 (дополнительная таблица 9).Все они транскрибируются в различных тканях желудочно-кишечного тракта, а также во многих других тканях организма (версия GTEx 8 17 ).
rs1614972 является примером интронного SNP в пределах ADh2C , который связан с повышающей регуляцией экспрессии ADh2C . rs1614972 имеет ассоциацию только в одной ткани для системы GI, слизистой оболочки пищевода, и не имеет гистоновых меток для этой ткани. Однако SNP связан с прогнозируемым увеличением аффинности связывания фактора транскрипции Nkx2 и снижением аффинности связывания фактора транскрипции Gr (также известного как Nr3c1) и Spz1 (дополнительная таблица 9).Nkx2 и Spz1 обычно слабо транскрибируются в тканях GI, тогда как Nr3c1 хорошо транскрибируется (версия GTEx 8 17 ).
Регуляция ADH изменена в сердечно-сосудистой системе и легких Известно, что алкоголизм связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями 3 .
Чтобы выяснить, вносит ли генетическая предрасположенность к изменению регуляции ADH механистический вклад в риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с алкоголем, мы исследовали eQTL с взаимодействиями в сердечно-сосудистых тканях (аорта, придаток предсердия, левый желудочек, большеберцовая артерия) и легкие, интегрируя HaploReg ( версия 4.1) 49,50 данных о регуляторных мотивах и гистоновых метках (рис. 3). В соответствии с нашими более ранними открытиями, мы наблюдали специфические eQTL, которые влияли на экспрессию ADh2A , ADh2B и ADh2C . Опять же, эти варианты модифицируют известные сайты связывания факторов транскрипции и были связаны с эпигенетическими модификациями, которые указывают на присутствие энхансерных элементов (фиг. 3, дополнительные таблицы 8 и 9).
eQTL-регуляторные взаимодействия ткани, связанные с тканями в сердечно-сосудистой системе и генами ADH .
SNP влияют на регуляторные мотивы и присутствуют в областях генома, которые имеют тканеспецифические гистоновые метки, которые предполагают некоторую регуляторную функцию. Цветные прямоугольники представляют собой значительное взаимодействие eQTL-eGene, обнаруженное в ткани, и любые тканеспецифичные гистоновые метки в соответствующих столбцах. Ткани в таблице и на диаграммах тела представлены одним цветом. Enh = метки гистонов энхансера; Pro = промоторные гистоновые метки. h4K4ac и h4K27ac сгруппированы как метки гистонов энхансера, а h4K4me3 и h4K9ac — как метки гистонов промоторов.Красный текст означает, что SNP связан с повышающей регуляцией eGene, тогда как зеленый текст обозначает связанное понижающее регулирование. Гистоновые метки и изменения регуляторных мотивов были получены из HaploReg (версия 4.1) 49,50 .
Толерантность к алкоголю — обзор
Толерантность
Клиническое определение толерантности к этанолу можно сформулировать двумя способами: 1) воздействие этанола вызывает пониженную реакцию на последующую равную дозу этанола или 2) воздействие этанола вызывает потребность в увеличении в дозе этанола для достижения той же конечной точки (American Psychiatric Association, 2000).
В определении подразумевается, что хроническое потребление этанола в анамнезе вызывает толерантность. Для экспериментатора определение толерантности к этанолу можно просто сформулировать как индуцированную этанолом резистентность к этанолу (Ghezzi & Atkinson, 2011).
У толерантности есть два механистических источника. Метаболическая или фармакокинетическая толерантность вызвана снижением всасывания и / или повышенным выведение этанола. Функциональная или фармакодинамическая толерантность отражает снижение реакции на данную концентрацию этанола.Толерантность к этанолу у млекопитающих является продуктом метаболической и функциональной толерантности. Однако, хотя взрослые особи Drosophila melanogaster обладают устойчивой функциональной толерантностью, они не приобретают метаболическую толерантность к этанолу (Scholz, Ramond, Singh, & Heberlein, 2000). Отсутствие метаболической толерантности у взрослых особей делает мух идеальным для изучения клеточных изменений, посредством которых нервная система адаптируется к этанолу.
Допуск также классифицируется в зависимости от того, как он вызван или когда он измеряется.Острая толерантность — это толерантность, возникающая во время однократного воздействия этанола, быстрая толерантность — это толерантность, измеренная после метаболизма разовой дозы этанола, а хроническая толерантность — это результат многократного или длительного воздействия этанола (Kalant, 1996). Быстрая и хроническая толерантность описана в Drosophila . Чаще всего используются тесты быстрой переносимости, в которых взрослых мух заставляют дышать парами этанола, дают им возможность восстановиться и метаболизировать этанол, а затем заставляют вдыхать пары этанола во второй раз.Считается, что животные приобрели толерантность, если предварительно подвергшиеся воздействию животные реагируют меньше, чем наивные животные. Толерантность к этанолу оценивалась количественно путем мониторинга седативного эффекта, восстановления после седативного эффекта, элюции с помощью оптического приемника, гиперактивности, вызванной этанолом, и обучения (Berger et al. , 2004; Bhandari et al., 2009; Kong, Allouche, et al., 2010; Kong, Woo, et al., 2010; Pohl et al., 2013; Scholz et al., 2000). Обычно измеряемые фенотипы млекопитающих, такие как гипотермический и анксиолитический эффекты этанола, не используются у беспозвоночных.
Долгое время считалось, что толерантность связана с алкогольной зависимостью, потому что человеку нужно пить больше, чтобы достичь того же уровня интоксикации, и что повышенное потребление вызывает привыкание. Связанная с этим гипотеза состоит в том, что некоторые люди, генетически подверженные риску алкоголизма, более чувствительны к ранним приятным эффектам алкоголя, которые возникают, когда уровень алкоголя в крови начинает повышаться, но приобретают острую функциональную толерантность, так что они менее чувствительны к опьяняющим и седативным средствам. эффекты — это означает, что они могут продолжать пить (Newlin & Thomson, 1990).Однако выявить простую взаимосвязь между толерантностью и употреблением алкоголя в модельных системах было сложно.
Взаимосвязь между толерантностью и употреблением алкоголя, по-видимому, зависит от того, как толерантность была вызвана и как она измерялась (Crabbe et al., 2012; Fritz, Grahame, & Boehm, 2013).
Острая толерантность была описана у червей и млекопитающих, но не у мух. Когда черви подвергаются воздействию этанола, их движение замедляется в течение десяти минут. Однако они постепенно адаптируются, и скорость передвижения улучшается, даже если внутренняя концентрация этанола остается прежней (Davies, Bettinger, Thiele, Judy, & McIntire, 2004).Таким образом, острая переносимость глистов — это функциональная переносимость. Быстрая и хроническая толерантность не была описана в C. elegans , но есть свидетельства долгосрочной адаптации в исследованиях отмены, описанных ниже.
Когнитивные последствия употребления алкоголя
По моему опыту в качестве директора центра болезни Альцгеймера (БА) и нарушений памяти, кажется, что все больше моих пациентов с когнитивными нарушениями употребляют алкоголь более регулярно.
Как клинические неврологи, наша подготовка по неврологическим осложнениям употребления / злоупотребления алкоголем в основном сосредоточена на энцефалопатии Вернике, синдроме Корсакова, периферической невропатии и мозжечковой атаксии. Тем не менее, одним из самых интригующих аспектов этой темы с неврологической точки зрения является когнитивное воздействие хронического легкого или умеренного постоянного употребления алкоголя и запоя. Эта тема стала более важной, потому что у значительного числа пациентов старше 65 лет наблюдается снижение когнитивных функций, и специалисты по наркологической медицине начинают понимать, что когнитивные функции важны для лечения этих людей.Согласно различным исследованиям, от 50 до 80 процентов этих людей имеют нарушенные когнитивные функции.
Роль алкоголя в снижении когнитивных функций, особенно при наличии нескольких небольших инсультов, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и лобной деменции, трудно расшифровать, поскольку имеется мало информации о влиянии употребления алкоголя на эти расстройства.
Напротив, существует много информации о когнитивных функциях и употреблении алкоголя как таковом.В статье, опубликованной в прошлом году в журнале Neurology , авторы пришли к выводу, что регулярное и эпизодическое употребление алкоголя не всегда было связано с когнитивной функцией.1 Ухудшение когнитивных функций у участников, которые бросили пить во время последующего наблюдения, предполагает, что включение менее здоровых бывших пьющих может частично объяснить плохое познание у трезвенников. Это, безусловно, ставит под сомнение представление о том, что легкое или умеренное употребление алкоголя полезно для сердца и мозга.
Впереди краткий обзор литературы по этой теме.
Алкоголь и познание
Одно из наиболее полных исследований по алкоголю — это метаанализ 143 статей из 250 стран за период с 1997 по 2011 год. В нем описывается взаимосвязь между умеренным употреблением алкоголя и аспектами познания.2 Авторы разделили статьи на две отдельные категории: те, в которых представлены соотношения риска между пьющими и непьющими (74 статьи), и те, которые не предоставляют соотношения, но позволили оценить познавательные способности пьющих как «лучше», «без разницы» или «хуже», чем у непьющих.
Они также определили, что когнитивное тестирование варьировалось между двумя разными эпохами: с 1977 по 1997 год, в течение которого нейропсихологическое тестирование использовалось в основном у взрослых людей молодого и среднего возраста, и с 1998 по 2011 год, в течение которого большинство из них использовали мини-экзамен психического статуса (MMSE), оценивающий в основном пожилые люди. В исследованиях, в которых не использовались соотношения и стандартные нейропсихологические тесты с участием 111 709 субъектов моложе 55 лет, обильное употребление четырех-шести порций в день было связано с когнитивными нарушениями и повышенным риском деменции.Примечательно, что не наблюдалось значительной разницы в когнитивных способностях между пьющими от легкого до умеренного.
Существует четыре профиля когнитивных нарушений у сильно пьющих1:
1. Без когнитивных нарушений
2. Изолированные исполнительные дефициты с нормальной памятью и общей когнитивной эффективностью
3. Легкая исполнительная дисфункция с нарушением памяти и сохранением общей когнитивной эффективности
4. Глобальные нарушения (исполнительная функция, память и снижение когнитивной эффективности).
Эти нарушения обычно могут влиять на рабочую память, умственную гибкость, внимание, принятие решений, решение проблем, скорость обработки и планирование. Кодирование и поиск, как правило, страдают больше всего, в то время как хранение в памяти было нормальным.2,3 Нарушение исполнительной власти включает в себя нарушения торможения, гибкости, многозадачности и эпизодической памяти. Также преимущественно страдают зрительные пространственные нарушения, поскольку исследования показали нарушение визуальной пространственной обработки, визуального обучения и задач визуального пространственного построения.4,5
В исследованиях с соотношениями риска у пациентов старше 55 лет 87% использовали MMSE. Восемьдесят процентов этих исследований были проведены с 1998 года во многих странах.
Эти исследования показали снижение риска слабоумия и когнитивных нарушений у лиц, употребляющих легкие и умеренные алкогольные напитки, у пожилых людей на 20 процентов, но не показали значительного улучшения скорости снижения когнитивных функций.
Стоит отметить, что этот анализ подвергался критике, потому что некоторые из использованных им исследований включали лиц, ранее употреблявших алкоголь, которые бросили пить, что может исказить результаты.Девятнадцать исследований соотношения исключали этих бывших пьющих. Метаанализ показал, что в большинстве исследований не различались типы употребляемого алкоголя. В некоторых исследованиях говорилось, что вино лучше, в то время как другие не обнаружили разницы между пивом и спиртными напитками. Конечно, есть еще одна критика, связанная с тем, что пьющие мужчины и женщины были объединены для анализа, и известно, что у обоих полов разные модели употребления алкоголя, что может скрывать реальную разницу между типами алкоголя. В этом метаанализе были тщательно проанализированы 23 соотношения в группе с наивысшими когнитивными нарушениями, чтобы понять, почему легкое или умеренное употребление алкоголя было связано с более серьезными когнитивными нарушениями.
После учета аллеля + APOE4 и чрезмерного употребления алкоголя, отмеченных в этих случаях, худшая группа составила только 2,2 процента от общего исследования. К сожалению, в нескольких исследованиях изучались + APOE4, употребление алкоголя и снижение когнитивных функций, поэтому для ответа на этот вопрос необходимы дополнительные.
Другой примечательный аспект метаанализа заключается в том, что учет возраста, образования, пола и курения не повлиял на влияние алкоголя. Также не было различий в результатах между продольными или поперечными исследованиями.Обследования психического статуса чаще ассоциировались с улучшением когнитивных функций у пьющих, в то время как нейропсихологические тесты чаще ассоциировались с отсутствием различий в когнитивных способностях между пьющими и непьющими. Важно отметить, что полученные данные свидетельствуют о том, что умеренное употребление алкоголя не влияет на деменцию в целом, БА или сосудистую деменцию. Другие метаанализы также не смогли выявить значительного преимущества употребления алкоголя в отношении снижения когнитивных функций3
В целом связь умеренного употребления алкоголя и когнитивного риска была обнаружена в большинстве исследованных стран, однако авторы отметили отсутствие исследований в Восточной Европе и России.
Что касается того, почему результаты теста MMSE были положительными в снижении когнитивного риска снижения по сравнению с группой нейропсихологического тестирования у лиц, пьющих от легкой до умеренной степени тяжести, авторы отметили, что, поскольку во многих исследованиях MMSE использовался для повышения достоверности результатов, тогда как 60 процентов исследований использовали дополнительные меры познания, оценка деменции и когнитивных нарушений была более надежной. Авторы также заявили, что чрезмерное употребление алкоголя (то есть более трех-четырех напитков в день) связано с повышенным риском когнитивных нарушений и деменции в дополнение к обычным социальным и социальным проблемам в целом.Легкое или умеренное употребление двух порций в день или меньше у взрослых мужчин и одной порции или меньше у взрослых женщин не увеличивает риск когнитивного снижения, когнитивных нарушений или деменции. Эти результаты подтверждаются выводами другого всеобъемлющего обзора, в котором оценивались те же факторы.
4
Совсем недавно было проведено исследование, в котором оценивалась взаимосвязь между употреблением алкоголя и снижением когнитивных способностей в раннем пожилом возрасте5. Когортой было Whitehall II, британское исследование государственных служащих, начавшееся в 1985-1988 гг., В котором приняли участие 10 308 участников, 67 процентов из которых были мужчины мужчины в возрасте от 35 до 55 лет.Участники заполнили анкету, которую заполняли самостоятельно, после чего в последующие годы с 1991 по 2009 год проводились клинические обследования (четыре оценки). Среднее потребление алкоголя было рассчитано для каждого участника с помощью вопросов о частоте и количестве употребления алкоголя, а также о том, какой источник употребляемого алкоголя. Алкогольные напитки были переведены в граммы и разделены на семь, чтобы получить суточное потребление в граммах / день. Те, кто употреблял алкоголь, но не участвовал в третьей оценке, были классифицированы как «отказавшиеся от алкоголя» за последние 10 лет. Те, кто пил, но не пил в последние несколько недель, по всем оценкам, были классифицированы как «случайные» пьющие. Исследователи использовали когнитивное тестирование в середине исследования (возраст 44-69 лет) и повторяли его в 2002-04 и 2007-09 годах (возрастной диапазон 55-80 лет). Использовались кратковременная память и управляющие функции (беглость и индуктивное мышление, математика и т. Д.). На начальном этапе примерно 7500 из 10 000 участников приняли участие по крайней мере в одном из трех когнитивных тестов и составили аналитическую выборку. 13% участвовали в первой волне когнитивных исследований, 22.4 процента в двух волнах и 64 процента во всех трех волнах когнитивного исследования. Мужчины, потреблявшие 36 граммов алкоголя в день, испытали более быстрое снижение всех когнитивных функций за 10 лет по сравнению с 1,5-5,7 дополнительными годами когнитивного снижения. Это было более очевидно у мужчин, чем у женщин. Воздержание от алкоголя было связано с более быстрым снижением общих когнитивных показателей и управляющих функций.
Однако число лиц, воздерживающихся от употребления алкоголя, было небольшим и включало больше женщин и небелых людей, что, возможно, изменило данные.В целом, исследование не показало разницы в снижении когнитивных способностей у трезвенников / тех, кто не употребляет алкоголь, а также у пьющих легко и умеренно. Употребление алкоголя в дозе 36 граммов в день (тяжелый) или больше было связано с более быстрым когнитивным снижением во всех когнитивных сферах по сравнению с потреблением от 0,1 до 19,9 грамма в день (от легкой до умеренной). У женщин, однако, по сравнению с теми, кто пьет 0,1-19,9 грамма в день, десятилетние трезвенники показали более быстрое снижение общей когнитивной оценки и управляющих функций. Следует отметить, что данные не были основаны на одном типе алкоголя.
Хотя чрезмерное употребление алкоголя было связано с когнитивными нарушениями в дополнение к другим вредам для здоровья, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что умеренное употребление алкоголя может иметь положительное влияние.
Например, одно исследование показало, что употребление алкоголя от слабого до умеренного снижает риск инфаркта миокарда (0,38) у пациентов мужского пола, даже у некурящих, тех, у кого ИМТ ниже 25 ИМТ, и которые занимаются спортом 30 минут в день.1 Другое исследование обнаружили, что кардиозащитная польза умеренного употребления алкоголя была обнаружена среди людей с плохим здоровьем (отсутствие упражнений, плохое питание и курение).2
Механизм между потреблением алкоголя и познанием сложен. Основная теория сосредотачивается на мозговых и сердечно-сосудистых путях, которые проявляются в течение длительного периода времени.3 Употребление алкоголя от легкого до умеренного приводит к улучшению сосудистого исхода.4 Как воздержание, так и чрезмерное потребление повышают риск сосудистых заболеваний, что приводит к увеличению когнитивные нарушения5. Употребление алкоголя в больших количествах оказывает нейротоксическое действие на мозг 6, провоспалительное действие, 6-7 церебрально-сосудистое заболевание 8 и авитаминоз.
9
Оглядываясь назад на исследование, которое побудило меня исследовать эту тему, стоит отметить несколько факторов. Исследователи рассмотрели 28 947 мужчин и женщин в возрасте 45-69 лет1. Базовое исследование проводилось в 2002-2005 гг. И включало субъектов из России, Польши и чешских городов. Повторный экзамен был проведен в 2006-08 гг. (Ответило 63 процента). Когнитивное тестирование включало запоминание десяти слов, беглость речи, тест отмены букв для измерения внимания, умственной скорости и концентрации.К концу исследования в 2008 году у них были полные когнитивные данные из 17 022 человек. Женщины, которые не пили, имели более низкие когнитивные показатели, чем те, кто пил мало. Лучшие когнитивные показатели у умеренно пьющих были ослаблены с поправкой на социальные, экономические факторы и факторы образа жизни. Количество и частота употребления алкоголя не были связаны с когнитивными способностями у мужчин.
Стоит указать на некоторые проблемы с этим исследованием.
Во-первых, аналитическая выборка была ограничена участниками с когнитивными показателями при последующем наблюдении.Истощение было выше у участников с более низкими когнитивными способностями, непьющих и часто пьющих на исходном уровне, что, возможно, могло повлиять на результаты исследования. Кроме того, самооценка алкоголя обычно недооценивает фактическое потребление. В этом исследовании у лиц, злоупотребляющих алкоголем, были более низкие показатели участия и более высокая вероятность когнитивных нарушений, что позволяет предположить, что чрезмерное употребление алкоголя и когнитивные функции были недооценены. Другое беспокойство по поводу этого исследования заключается в том, что период последующего наблюдения составлял всего три года, что, возможно, не было достаточным сроком для изучения траекторий когнитивного снижения.
Пьянство . В большинстве этих исследований не рассматривался вопрос о злоупотреблении алкоголем. Эта тема была специально изучена в исследовании 2005 года, в котором исследователи изучали 554 финских близнецов, которые предоставили данные о потреблении алкоголя в анкетах в 1975 и 1981 годах и находились под наблюдением в течение 25 лет.
6 Участники были 65 лет и старше на момент оценки деменции в 1999 году. -2001. Оценка проводилась путем телефонных интервью, которые показали сильную корреляцию с психологической оценкой лицом к лицу.К концу периода наблюдения у 103 участников развилось слабоумие, однако причину деменции не удалось определить из телефонного интервью. Исследование рассматривало выпивку как пять бутылок пива или одну бутылку вина за один раз, по крайней мере, в месяц. Это было связано с относительным риском деменции 3,2 (95% доверительный интервал = 1,2–8,6). Кроме того, потеря сознания во время периодов пьянства по крайней мере дважды в течение предыдущего года, как сообщалось в 1981 году, было связано с более высоким риском деменции у пьющих.Исследование показало, что чрезмерное употребление алкоголя и потеря сознания были факторами риска даже после контроля за потреблением алкоголя или после исключения из анализа тех, кто употреблял алкоголь. Следует отметить, что период наблюдения в 25 лет считался более длительным, чем в большинстве других исследований. Участники подобных исследований часто неверно сообщают о своих привычках употреблять алкоголь в течение 25 лет, возможно, из-за проблем с памятью. Следует отметить, что большая часть исследуемой популяции состояла из трезвенников (24 процента). Не оказалось, что трезвенники были менее здоровыми, чем другие участники исследования.
Интересно, что другое исследование показало, что у лиц, употребляющих легкие и умеренные алкогольные напитки, иногда с запоями, смертность выше, чем у лиц, пьющих от легких до умеренных, с такими случаями.7 Кроме того, российское исследование 2001 года показало, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний повышается при запоях пьющие8. Мы также знаем, что рецидивирующие травмы головы не редкость у сильно пьющих и пьяниц и вполне могут быть пропущены в анкетах и анамнезе в любом исследовании. Эти данные свидетельствуют о том, что чрезмерное употребление алкоголя в среднем возрасте связано с повышенным риском деменции.
Влияние чрезмерного употребления алкоголя и воздержания от алкоголя на мозг
Когда дело доходит до того, как именно употребление алкоголя влияет на мозг, тяжесть поражений головного мозга зависит от различных факторов, включая степень потребления алкоголя, возраст, пол и нейропсихологические сопутствующие заболевания.
4 Наиболее восприимчивыми структурами головного мозга являются неокортекс в лобной части. доли, лимбическая система и мозжечок.9 Уменьшение серого вещества затрагивает лобные теменные области, тогда как уменьшение белого вещества происходит диффузно.10 Это последнее исследование показало уменьшение серого вещества дорсолатеральной префронтальной коры на 20% и то, что стареющий мозг более чувствителен к пагубным последствиям чрезмерного употребления алкоголя. 11 Хотя это и неудивительно, ключевым словом здесь является «возраст». . » Независимо от количества пьянства, больший возраст приводит к большему повреждению лобных долей. Лимбическая система, особенно гиппокамп, который участвует в эпизодической памяти, также нарушается. Гипоталамус и маммиллярные тела очень восприимчивы к хроническому чрезмерному употреблению алкоголя, а когда он сопровождается дефицитом тиамина, приводит к хорошо известной энцефалопатии Вернике и синдрому Корсакова, о котором мы все знаем.В мозжечке наблюдается уменьшение объема белого вещества в черве и полушарии мозжечка, а связи между мозжечком и лобной долей через мосты и таламус нарушены.
12,13
Пациентам при повторном посещении, которые воздерживались от алкоголя после предыдущего посещения, может быть целесообразно заказать МРТ головного мозга и основные лабораторные исследования, включая ТТГ, B12, фолат, витамин D и гомоцистеин, метаболический профиль и общий анализ крови для посмотрите, есть ли какие-либо отклонения, которые нужно лечить. Также может потребоваться замена тиамина.МРТ или компьютерная томография могут выявить хронические субдуральные поражения, множественные инсульты и т. Д., Которые могут изменить или не изменить вашу оценку до того, как пациент вернется после отмены алкоголя. Нейропсихологическое тестирование не показано до тех пор, пока пациент не перестанет употреблять алкоголь в течение двух-трех месяцев или дольше, не будет повторно обследован и не будет определен как имеющий когнитивные нарушения. Невролог должен настоять на том, чтобы медикаменты и витамины пациенту давал лечащий врач. Моя мантра для людей с когнитивными нарушениями: «Если лекарство не было проглочено, оно не принималось.
”
С другой стороны, воздержание от алкоголя может иметь очень положительные эффекты. Исследования показали, что в первый месяц воздержания объем мозга начинает увеличиваться, борозды и желудочки начинают уменьшаться, и появляются свидетельства улучшения исполнительной функции и вербальной эпизодической памяти.14-15 В другом исследовании исследователи 54 алкоголика и 54 соответствовали контрольной группе. соответствовали возрасту (48 лет) и уровню образования (очень мало женщин) и выполнили базовые нейропсихологические тесты для оценки эпизодической памяти и управляющих функций, а затем еще раз после шести месяцев воздержания от алкоголя.Результаты за шестимесячный интервал показали, что эпизодическая память и управляющая функция умеренно улучшились, а некоторые вернулись к норме, тогда как у пациентов с рецидивом исполнительная функция была ниже. Не было значительной разницы в результатах нейропсихологического тестирования на исходном уровне между трезвенниками и рецидивирующими.
Что еще более важно, эпизодическая память и нарушение исполнительной функции не оказались надежными предикторами результата лечения в течение шестимесячного периода. Более предсказуемо было то, что снижение эпизодической памяти и исполнительной функции более вероятно у пожилых пьющих и более длительных периодов злоупотребления алкоголем.
Пластичность мозга важна. Увеличение объема мозга, характеризующееся увеличением объемов белого и серого вещества, а также уменьшением размеров бороздок и желудочков, наблюдается уже с первого месяца воздержания16. Это коррелирует с улучшением эпизодической памяти и исполнительной функции. Также было показано, что новые области мозга могут быть задействованы недавно отлученными от алкоголя пациентами, чтобы компенсировать связанное с алкоголем повреждение мозга.17,18 Исследования показали, что пациенты с алкогольной зависимостью привлекают нейронные сети, параллельные лобным цепям мозжечка, обычно используемым контрольными субъектами для выполнять исполнительные задачи. 19 Хотя воздержание позволяет улучшить когнитивные функции, этого можно достичь только через два-три месяца. Мета-анализ показал, что, несмотря на исследования, показывающие раннее когнитивное восстановление, глобальный дефицит все еще присутствовал через несколько месяцев после воздержания, а когнитивный профиль стал почти нормальным только после одного года воздержания. Однако некоторые когнитивные нарушения могут все еще присутствовать через год, например, нарушение пространственной зрительной функции, нарушение которой можно наблюдать через два года после воздержания, связанное с уменьшением объема правой теменной коры.20
Выводы об употреблении алкоголя и когнитивных функциях
Несмотря на ограничения многих исследований, совершенно очевидно, что пьянство пагубно сказывается на работе мозга, с последствиями, варьирующимися от ухудшения памяти (кодирование и извлечение информации), исполнительной функции и глобального познания до повышенного риска деменции.
Данные показывают, что легкое или умеренное употребление алкоголя (равное или менее двух порций в день для мужчин или равное или более одного напитка в день для женщин) не увеличивает риск снижения когнитивных функций или деменции, но на самом деле, похоже, снижает риск в будущем когнитивные нарушения, вероятно, из-за снижения сердечно-сосудистой заболеваемости (см. врезку на стр. 59).
Совершенно очевидно, что обильное употребление алкоголя сверх трех или более порций в день увеличивает когнитивное снижение, когнитивные нарушения и риск деменции, но когда оно начинается, скорость снижения не коррелирует с тем или иным уровнем употребления алкоголя. Повышенная сердечно-сосудистая заболеваемость играет большую роль в ее негативном влиянии. Пьянство изучалось меньше, но было показано, что употребление более пяти сортов пива или одной бутылки вина за один раз, как минимум, один раз в месяц, увеличивает когнитивное снижение и слабоумие.
Хорошая новость заключается в том, что воздержание от употребления алкоголя может привести к улучшению когнитивных нарушений и во многих случаях вернуть пациента к нормальному состоянию в течение трех месяцев или одного года, в зависимости от продолжительности злоупотребления алкоголем и возраста человека.
Это очень важно для неврологов, которые ежедневно осматривают множество людей с когнитивными нарушениями. Если у пациента или, что еще важнее, у лица, осуществляющего уход, берется подробный анамнез алкоголя и выясняется, что пациент сильно пил или запой, имеет смысл попытаться убедить пациента бросить пить и вернуться в лечебницу. в клинике через два-три месяца трезвым, если есть возможность.Хотя другие нейродегенеративные и сосудистые причины когнитивных нарушений не улучшаются, ограничение чрезмерного употребления алкоголя фактически может привести к улучшению. п
границ | Бремя пьянства и чрезмерного употребления алкоголя на мозг: влияние на нервную структуру и функции подростков и молодых людей
Введение
Исследования магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявили продолжающееся созревание мозга в молодом возрасте (Gogtay et al., 2004). Уменьшение коркового серого вещества (GM) в возрасте от 10 до 12 лет до взрослого возраста связывают с сокращением синапсов, процессом, который ставит во главу угла эффективность и усиление связей через пролиферацию миелина над созданием новых синаптических связей, которое происходит в детстве (Amlien et al.
., 2016). Объем белого вещества (WM) увеличивается линейно в молодом возрасте, что дает относительно стабильные общие объемы мозга после полового созревания (Giedd et al., 2009). Этот период значительной корковой модификации совпадает с увеличением поведенческого риска, включая употребление алкоголя и других веществ.
Употребление алкоголя отрицательно сказывается на познании и мозге (Jacobus and Tapert, 2013), а также на здоровье и безопасности (Nhtsa, 2014), однако употребление алкоголя в больших количествах увеличивается в подростковом возрасте, поскольку почти 25% старшеклассников сообщают о том, что напиваются в подростковом возрасте. последние 30 дней (Johnston et al., 2017). Пьянство или эпизодическое употребление алкоголя в больших количествах (т. Е. 4 или более стандартных порций алкоголя в течение двухчасового сеанса для женщин, 5 или более напитков для мужчин) (NIAAA, 2004) приводят к повышенному риску острых негативных эффектов, таких как вождение в нетрезвом виде, небезопасный секс и употребление других психоактивных веществ (Miller et al.
, 2007). Длительное употребление алкоголя в подростковом возрасте связано с серьезными психосоциальными проблемами, включая коморбидную психопатологию (Deas and Thomas, 2002), более низкую академическую успеваемость (Kristjansson et al., 2013) и пагубные нейрокогнитивные последствия (Jacobus and Tapert, 2013). Кроме того, запойные привычки, начатые в позднем подростковом возрасте, часто сохраняются и в раннем взрослом возрасте (Degenhardt et al., 2013), а начало чрезмерного употребления алкоголя в раннем возрасте значительно увеличивает риск последующих расстройств, связанных с употреблением алкоголя у взрослых (AUD) и связанных с ними проблем (Hingson et al., 2006).
Учитывая рост переедания и пьянства в подростковом возрасте, когда продолжительное созревание мозга все еще продолжается, понимание потенциально вредного воздействия употребления большого количества алкоголя на нервное развитие и связанное с ним познание имеет центральное значение. Цель этого мини-обзора — выделить ассоциации, которые могут отражать пагубные последствия пьянства, а также предоставить информацию для будущих исследований влияния пьянства на развитие и функционирование мозга у молодых пьяниц / лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками (BD / HD).
Таким образом, мы исключили образцы, основанные на диагностических критериях (например, злоупотребление алкоголем или AUD), исследованиях лечения и те, которые характеризовали употребление алкоголя на основе критериев отсутствия переедания или чрезмерного употребления алкоголя (например, количество дней употребления алкоголя в течение всей жизни).
Структурная визуализация мозга
Структурная МРТ оценивает параметры (например, толщину, площадь поверхности и объем) конкретных тканей мозга на уровне макроструктуры. Дополнительные методы используют диффузию молекул воды [например, визуализация тензора диффузии (DTI)] для характеристики микроструктуры GM и WM.В большинстве исследований представлены перекрестные данные с использованием ретроспективных отчетов об опыте употребления алкоголя, в то время как в нескольких недавних исследованиях сообщалось о продольных изменениях в структуре мозга, связанных с пьянством (таблица 1).
Таблица 1 .
Структурные данные МРТ у пьяных / пьющих подростков и молодых людей.
Макроструктура GM и WM
В нескольких поперечных исследованиях изучалась структура мозга и истории переедания и пьянства разной продолжительности у молодых пьющих, и большинство выявили области интереса, где у хронических алкоголиков был выявлен дефицит алкоголя (Pfefferbaum et al., 1998). Во многих исследованиях сообщается о меньших объемах или более тонкой ткани, распределенной по неокортикальным областям, прежде всего в лобной, но также височной и теменной кортиках (см. Таблицу 1). Например, исследование, которое отслеживало характер употребления алкоголя среди молодых людей в течение 10 лет, показало, что HD демонстрирует уменьшенный объем GM в передней поясной коре (ACC), орбитофронтальной коре (OFC), височной извилине и коре островка по сравнению с теми, кто пьёт мало (LD) ( Heikkinen et al., 2017). Одно исследование, нацеленное на ACC, также сообщило об уменьшении толщины кортикального слоя у BD по сравнению с LD (Mashhoon et al.
, 2014), в то время как другое исследование показало, что BD демонстрирует большие объемы ACC (Doallo et al., 2014). В большом поперечном исследовании сообщается, что BD ( n = 134) демонстрирует меньшие объемы и более тонкую корковую ткань в целом, лобную и височную GM, а также более тонкую поясную корку по сравнению с контролем ( n = 674). Кроме того, в группе BD количество перееданий в предыдущем году отрицательно связано с толщиной лобной и теменной коры (Pfefferbaum et al., 2016).
Подкорковые области, включая гиппокамп, промежуточный мозг, мозжечок и ствол мозга, также демонстрируют уменьшение объема среди BD. Например, был обнаружен меньший объем левого гиппокампа в сочетании с большей асимметрией гиппокампа при BD по сравнению с контролем (Medina et al., 2007). В других исследованиях сообщалось, что объем ствола мозга был меньше при HD по сравнению с LD (Squeglia et al., 2014), а эпизоды запоя были обратно связаны с объемом мозжечка (Lisdahl et al., 2013).
Напротив, в одном исследовании сообщалось об увеличении объема вентрального полосатого тела и таламуса у BD по сравнению с контролем (Howell et al., 2013). Интересно, что в двух исследованиях не было обнаружено различий между BD по сравнению с контролем / LD, но было обнаружено BD по половому взаимодействию, так что мужские BD имели меньшие объемы по сравнению с мужскими контролями / LD в нескольких лобных, височных и подкорковых областях, в то время как женские BD имели большие по сравнению с контрольными женщинами / LD в тех же регионах (Squeglia et al., 2012b; Kvamme et al., 2016).
Два лонгитюдных исследования позволили изучить структурные изменения МРТ у подростков, у которых было начальное измерение перед употреблением алкоголя.Один сообщил о более значительном, чем ожидалось, снижении толщины коры в средней лобной извилине (MFG), связанном с началом пьянства (Luciana et al., 2013), а также о более значительном увеличении в нескольких распределенных регионах WM в течение 2 лет без -пьющих по сравнению с BD (Luciana et al. , 2013). В более крупной выборке сообщалось об аналогичном ускоренном снижении лобных и височных объемов коры при BD и более медленном увеличении WM (Squeglia et al., 2015). В исследовании однопартийных близнецов была предпринята попытка отделить эффекты употребления алкоголя от генетических (или других) ранее существовавших уязвимостей путем изучения отклонений однопартийных близнецов, и сообщалось, что уменьшение объема вентрального диэнцефалона и средней височной извилины может быть связано с употреблением алкоголя, тогда как уменьшение Объем правой миндалины и увеличенный объем левого мозжечка, по-видимому, были предопределенными уязвимостями для начала употребления алкоголя (Wilson et al., 2015).
Взятые вместе, запой, по-видимому, в значительной степени связан с уменьшением объема и ускоренным истончением лобной и префронтальной коры и замедлением ожидаемого увеличения WM. Аллокортикальные и подкорковые области могут отражать некоторые специфические положительные ассоциации с пьянством (например, брюшное полосатое тело), и есть некоторые свидетельства того, что мужской и женский BD могут демонстрировать обратные отношения в некоторых лобных и подкорковых областях.
GM и WM Микроструктура
Среди взрослых с алкогольной зависимостью целостность WM имеет тенденцию к ослаблению (Pfefferbaum et al., 2006), но в меньшем количестве исследований изучалось влияние запоя на микроструктуру WM и GM (см. Таблицу 1). Каждое исследование среди независимых BD сообщало о нарушениях целостности WM по сравнению с LD / контролями в большинстве участков WM (Jacobus et al., 2009; Mcqueeny et al., 2009; Bava et al., 2013). Продольные исследования также подтверждают снижение целостности WM среди лиц, которые инициируют или усиливают запой, показывая дополнительное снижение фракционной анизотропии с течением времени (Jacobus et al., 2013; Luciana et al., 2013). Недавнее исследование, посвященное изучению микроструктуры GM и WM с использованием индекса ориентационной дисперсии (ODI), показало, что BD имеет более низкий ODI во фронтальном GM, но более высокий ODI в париетальном GM и в вентральном полосатом теле (Morris et al., 2017). Таким образом, в целом кажется, что запойное употребление алкоголя связано со снижением микроструктурной целостности WM, но может быть выборочно связано с увеличением микроструктурных GM в области мозга, связанной с поиском вознаграждения.
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ)
Поскольку структурные аномалии связаны с чрезмерным употреблением алкоголя во время нейроматурации, важно понимать, приводят ли эти данные к изменениям в функционировании систем мозга в различных когнитивных областях.Мы обсуждаем шесть областей, которые включали исследования BD / HD: ингибирование реакции, рабочая память, словесное обучение и память, принятие решений и обработка вознаграждений, реактивность на алкогольные сигналы и социо-когнитивная / социо-эмоциональная обработка (таблица 2). Кроме того, чтобы сфокусировать этот раздел мини-обзора на исследованиях функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), связанной с задачами, мы исключили обсуждение функциональной связи (Gorka et al., 2013; Weiland et al., 2014; Morris et al. , 2016), острый прием алкоголя (Filbey et al., 2008), машинного обучения (Squeglia et al., 2017), лечения (Feldstein Ewing et al., 2016) и нейробиоуправления (Kirsch et al., 2016), в которых участвовали молодые BD / HD, а также исследования, в которых употребление алкоголя было исследовано, но не было основной интересующей переменной (Glaser et al.
, 2014).
Таблица 2 . Результаты фМРТ у пьяных / пьющих подростков и молодых людей.
Подавление ответа
Способность подавлять доминантную реакцию или самоконтроль над импульсивными действиями является центральным аспектом исполнительного функционирования (Diamond, 2013).Несколько исследований выявили дефицит ингибирования ответа и его нейронные корреляты у людей с AUD (Lawrence et al., 2009), и эти исследования распространились на подростков и молодых взрослых BD / HD, большинство из которых использовали задания Go / NoGo. Например, в исследовании 18–20-летних студентов колледжа HD показал более медленное время реакции как на правильные удары Go, так и на неправильные ложные сигналы NoGo (Ahmadi et al., 2013). LD имел больший ответ в ACC, дополнительной моторной области (SMA), MFG, теменной доле, гиппокампе и верхней височной извилине (STG), чем HD во время правильного отторжения NoGo, что свидетельствует о снижении тормозящей контрольной активности мозга при HD в наборе областей мозга, которые лежат в основе когнитивного и импульсного контроля (Ahmadi et al.
, 2013).
Варианты задания Go / NoGo использовали изображения, связанные с алкоголем, в качестве стимулов NoGo, а безалкогольные напитки — в качестве стимулов Go. Ames et al. (2014) продемонстрировали, что по сравнению с HD, LD имеет лучшую производительность задач Go / NoGo по индексу d -prime. HD имел большую активность в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), ACC и передней островковой части, чем LD во время испытаний NoGo, что предполагает большую зависимость от исполнительного функционирования, мониторинга ошибок и областей эмоциональной интероцепции во время тормозящего контроля (Ames et al., 2014). В другом задании использовались традиционные буквы, используемые в заданиях Go / NoGo, наложенные на черное нейтральное изображение и алкогольный фото-фон. Несмотря на отсутствие влияния фонового контекста, колледж HD показал большую активность в областях визуальной и эмоциональной обработки, таких как миндалина и затылочная доля, во время неудачных ингибиторов по сравнению с LD (Campanella et al.
, 2016).
В одном продолжительном исследовании HD имел большую лобно-теменную и мозжечковую активность во время ингибирования ответа по сравнению с контрольной группой при последующем наблюдении, но сниженную активность в тех же областях на исходном уровне, что позволяет предположить оба маркера уязвимости к пьянству и изменение исполнительной функциональной активности после начало употребления сильного алкоголя (Wetherill et al., 2013). Связанные с задачами исследования фМРТ в основном сообщают, что HD / BD увеличивают лобно-теменную и мозжечковую реакцию во время успешного ингибирующего контроля и повышают эмоциональную и зрительную реакцию во время безуспешного ингибирования ответа (за исключением Ahmadi et al., 2013).
Рабочая память
Еще одним ключевым компонентом исполнительного функционирования является рабочая память (WrkM), способность сохранять информацию и манипулировать ею в течение короткого промежутка времени (Diamond, 2013). WrkM связан с адаптивным принятием решений, а недостатки WrkM связаны с уязвимостью к зависимости (Nagel et al.
, 2012). Задача fMRI n-back для WrkM была выполнена университетским BD, который показал большую активность, связанную с WrkM до SMA, чем контрольные, что свидетельствует о больших ресурсах внимания, посвященных выполнению задачи BD для поддержания одинаковой производительности с контрольной группой (Campanella et al. др., 2013).
В некоторых исследованиях сообщается, что половые различия также могут присутствовать в связанной с WrkM активации между мужским и женским BD. Женский BD имел меньшую пространственную активацию WrkM в нескольких лобных, височных и мозжечковых областях по сравнению с женщинами из контрольной группы, и это было связано с плохими поведенческими характеристиками в BD, паттерном, противоположным тому, который наблюдался у мужчин BD по сравнению с мужчинами в контрольной группе (Squeglia et al. ., 2011). Авторы утверждают, что это может указывать на уязвимость женщин к нейротоксическим эффектам запоя во время активных периодов нейроматурации.
В то время как лонгитюдные исследования редки среди фМРТ-исследований молодежи BD / HD, в одном исследовании сообщалось о снижении исходной лобно-теменной активности у подростков, которые позже перешли в пьянство.
Тем не менее, HD показал значительно повышенную активность в этих областях через 3 года наблюдения по сравнению с исходной реакцией мозга (Squeglia et al., 2012а). В целом, эти исследования предполагают в основном большую активность мозга, связанную с WrkM, в лобно-теменных областях при BD / HD по сравнению с контролем, но могут присутствовать некоторые исключения при изучении половых различий и уязвимости перед употреблением алкоголя.
Обучение и память
Дефицит обучения и памяти ранее сообщался у лиц с AUD (Pitel et al., 2014), а также в исследованиях молодежи с BD (Carbia et al., 2017). В первом из трех исследований, посвященных изучению нейронной реакции во время вербального или фигурального кодирования, Schweinsburg et al.(2010) обнаружили, что при изучении новых пар слов BD демонстрировал повышенную активность верхней лобной и задней теменной поверхности по сравнению с контрольной группой, что было точно воспроизведено в последующем исследовании, в котором BD демонстрировал большую лобно-теменную активность во время нового кодирования, при этом в некоторых областях отображалась сниженная активность по сравнению с контролем, таким как нижняя лобная извилина (IFG), предклинье и ACC (Schweinsburg et al.
, 2011). Эти данные свидетельствуют о некоторой степени реорганизации нейронов при BD, которая приводит к увеличению зависимости от лобно-теменных областей при изучении новых пар слов и снижению активности в других областях.
Иллюстрированные, а не вербальные стимулы использовались в исследовании колледжа HD, которые продемонстрировали паттерны мозговой активности, аналогичные предыдущим исследованиям подростков, а именно большую лобно-теменную активность во время кодирования новых стимулов, а также большую реакцию гиппокампа по сравнению с LD ( Dager et al., 2014b). В этом исследовании также впервые изучалась мозговая активность, связанная с распознаванием, и было обнаружено, что во время правильного распознавания при HD по сравнению с LD активность островков меньше, что, по мнению авторов, могло отражать меньшее возбуждение во время правильного распознавания или другой подход к задаче, который приводил к аналогичной задаче производительность (Дагер и др., 2014б).
Принятие решений и обработка вознаграждений
В ряде исследований изучались нейронные корреляты принятия рискованных решений и обработки вознаграждения в задачах принятия денежных решений у молодых BD.
Исследование с использованием задачи по азартным играм штата Айова показало, что по сравнению со сверстниками подростки BD имели большую активность островка и миндалины, что свидетельствует о более активном принятии решений на основе эмоций в BD (Xiao et al., 2013), но эта задача не допускала диссоциации активации, связанной с принятием решений, из обработки вознаграждения.В последующем лонгитюдном исследовании использовалось модифицированное задание «Колесо фортуны», в котором BD показала снижение активности спинного полосатого тела при принятии рискованных и безопасных решений, и, как и в предыдущих исследованиях, снижение лобно-теменной активности предшествовало началу пьянства (Jones et al. ., 2016). Возможно, что обратная связь во время принятия риска может изменить поведение и когнитивный контроль, поскольку молодые взрослые BD уменьшили свое принятие риска, когда им была представлена информация о потенциальных денежных потерях, и это было связано с увеличением набора IFG (Worbe et al.
, 2014). Наконец, обработка получения вознаграждения была связана со снижением активности мозжечка в продольном исследовании BD, предполагающем притупление вознаграждения и связанные с аффектами реакции в результате эпизодического обильного употребления алкоголя (Cservenka et al., 2015). На основе этих результатов возникает общая закономерность, связанная с изменениями в областях мозга, связанных с когнитивным контролем и обработкой эмоций, которые могут быть изменены при представлении обратной связи о последствиях принятия риска.
Реакционная способность к алкоголю
Исследования реактивности на алкогольные сигналы показали, что у людей с AUD более высокий нейронный ответ в областях мозга, связанных с вознаграждением и обработкой эмоций (Heinz et al., 2009). Изменения в мотивационной нейросхеме связаны с AUD (Koob and Volkow, 2010) и поэтому были исследованы у молодых взрослых и подростков BD / HD. Dager et al. (2013) сообщили, что у молодых взрослых HD была большая нервная активность в ответ на изображения, связанные с алкоголем, в широко распространенных областях, состоящих из лимбической, зрительной, лобной и островной областей, по сравнению с LD.
Кроме того, в задаче, в которой участников проинструктировали не сосредотачиваться на алкогольных сигналах, активация вентральной тегментальной области была повышена у молодых взрослых HD по сравнению с нейронной реакцией, наблюдаемой на сигналы безалкогольного напитка, что предполагает автоматическую обработку связанных с алкоголем стимулов, которые могут усилить мотивационный драйв в мезолимбическая схема (Kreusch et al., 2015). Интересно, что реакция на алкогольные сигналы может быть использована для прогнозирования питьевого поведения у молодых взрослых HD, поскольку те, у кого была повышенная реакция в лобно-полосатом теле и островке, впоследствии переходили в пьянство (Dager et al., 2014a). Продольное исследование подросткового HD показало, что повышенная активность мозга на алкогольные сигналы при HD по сравнению с контрольной уменьшается при воздержании от алкоголя, указывая на то, что снижение рискованного употребления алкоголя может изменить активность мозга в ответ на связанные с алкоголем стимулы (Brumback et al. , 2015). Эти исследования свидетельствуют о том, что мезолимбические и мотивационные схемы могут быть важными целями для исследований, направленных на снижение реакции на алкогольные сигналы у подростков и молодых людей с HD.
Социально-когнитивная и социально-эмоциональная обработка
Исследования влияния переедания и пьянства на развивающийся мозг ограничены в других областях, таких как социально-когнитивная и социально-эмоциональная обработка. В то время как недавние метаанализы подчеркивают дефицит социального познания у людей с AUD (Onuoha et al., 2016; Bora and Zorlu, 2017), исследования фМРТ в этой области у молодых BD / HD отсутствуют. В одном исследовании молодые взрослые BD, классифицирующие голосовые аффективные стимулы, имели меньшую активность в STG, но большую активность в MFG по сравнению с их сверстниками (Maurage et al., 2013). Учитывая большой пробел в литературе, конкретно посвященной социо-когнитивной обработке у молодых BD / HD, будущие исследования должны продолжить изучение этой области.
Выводы
Пьянство среди молодежи связано с уменьшением / тонкостью корковых и подкорковых структур и снижением целостности WM.В соответствии с результатами многих исследований когнитивного контроля, WrkM и вербального обучения с помощью фМРТ, молодые люди с BD и HD демонстрируют большую зависимость от лобно-теменной системы при выполнении этих задач (Schweinsburg et al., 2010, 2011; Squeglia et al., 2012a; Wetherill et al. др., 2013; Дагер и др., 2014б). Системы исполнительного функционирования и эмоциональной обработки являются важными сетями для будущих исследований, связанных с принятием решений и обработкой вознаграждения (Xiao et al., 2013; Worbe et al., 2014; Cservenka et al., 2015; Jones et al., 2016), в то время как мезолимбическая схема, вероятно, участвует в повышенном ответе на алкогольные сигналы у молодых BD / HD (Dager et al., 2013, 2014a; Brumback et al., 2015; Kreusch et al., 2015). Эти данные свидетельствуют о том, что могут быть нейронные изменения в результате чрезмерного употребления алкоголя или нейронных маркеров риска, связанных с уязвимостью к пьянству в подростковом и юношеском возрасте.
Несмотря на то, что некоторые результаты были воспроизведены, необходимы дополнительные усилия для согласованности различных вариантов задач, представленных анализов, критериев включения для BD / HD, а также лонгитюдных исследований по этой теме.
Авторские взносы
AC провел поиск в литературе, написал, отредактировал и отредактировал раздел о результатах фМРТ, написал выводы и создал таблицу результатов фМРТ. TB провел поиск в литературе, написал, отредактировал и отредактировал раздел о структурных результатах МРТ, написал введение и создал таблицу структурных результатов МРТ. AC отредактировал окончательную версию рукописи и написал аннотацию.
Финансирование
AC был поддержан грантом для нового исследователя Фонда медицинских исследований Орегонского университета здоровья и науки, а во время подготовки этой рукописи туберкулез был поддержан Управлением академической принадлежности VA.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Сноски
Список литературы
Ахмади, А., Перлсон, Г. Д., Меда, С. А., Дагер, А., Потенца, М. Н., Розен, Р. и др. (2013). Влияние употребления алкоголя на нейронную реакцию на задачу «идти / не идти» у пьющих из колледжа. Нейропсихофармакология 38, 2197–2208.DOI: 10.1038 / npp.2013.119
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эймс, С. Л., Вонг, С. В., Бечара, А., Капелли, К., Даст, М., Гренар, Дж. Л. и др. (2014). Нейронные корреляты задачи Go / NoGo с алкогольными стимулами у легких и много пьющих молодых людей. Behav. Brain Res. 274, 382–389. DOI: 10.1016 / j.bbr.2014.08.039
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Амлиен, И. К., Фьелл, А. М., Тамнес, К. К., Грайделанд, Х., Крогсруд, С.К., Чаплин, Т.А., и др. (2016). Принципы организации коркового развития человека — толщина и площадь от 4 до 30 лет: выводы из сравнительной нейроанатомии приматов. Cereb. Cortex 26, 257–267.
DOI: 10.1093 / cercor / bhu214
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Banca, P., Lange, I., Worbe, Y., Howell, N.A., Irvine, M., Harrison, N.A., et al. (2016). Импульсивность рефлексии при запое: поведенческие и объемные корреляты. Наркоман. Биол. 21, 504–515. DOI: 10.1111 / adb.12227
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бава, С., Якобус, Дж., Тайер, Р. Э. и Таперт, С. Ф. (2013). Продольные изменения целостности белого вещества у подростков, употребляющих психоактивные вещества. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 37, E181 – E189. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01920.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Брамбак, Т., Скеглия, Л. М., Якобус, Дж., Пулидо, К., Таперт, С. Ф., и Браун, С. А. (2015). Усиленная реакция мозга на алкогольные сигналы у подростков, сильно пьющих, снижается в течение одного месяца воздержания. Наркоман. Behav. 46, 45–52. DOI: 10.
1016 / j.addbeh.2015.03.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Campanella, S., Absil, J., Carbia Sinde, C., Schroder, E., Peigneux, P., Bourguignon, M., et al. (2016). Нейронные корреляты правильного и неудачного подавления ответа у сильно пьющих по сравнению с легким: исследование фМРТ во время выполнения задания «годен / не годен» здоровыми участниками. Поведение при визуализации мозга . DOI: 10.1007 / s11682-016-9654-у. [Epub перед печатью].
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Campanella, S., Peigneux, P., Petit, G., Lallemand, F., Saeremans, M., Noel, X., et al. (2013). Повышенная активность коры головного мозга у лиц, злоупотребляющих алкоголем, во время выполнения задания на рабочую память: предварительная оценка с помощью исследования функциональной магнитно-резонансной томографии. PLoS ONE 8: e62260. DOI: 10.1371 / journal.pone.0062260
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карбия, К.
, Кадавейра, Ф., Каамано-Исорна, Ф., Родригес-Ольгин, С., и Корраль, М. (2017). Пьянство в подростковом и юном возрасте связано с дефицитом вербальной эпизодической памяти. PLoS ONE 12: e0171393. DOI: 10.1371 / journal.pone.0171393
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cservenka, A., Jones, S.A., and Nagel, B.J. (2015). Снижение мозговой активности мозжечка во время обработки вознаграждения у подростков, пьющих алкоголь. Dev. Cogn.Neurosci. 16, 110–120. DOI: 10.1016 / j.dcn.2015.06.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дагер, А. Д., Андерсон, Б. М., Розен, Р., Хадка, С., Сойер, Б., Джантонио-Келли, Р. Э. и др. (2014a). Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) на изображения алкоголя предсказывает последующий переход к пьянству у студентов колледжа. Наркомания 109, 585–595. DOI: 10.1111 / add.12437
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дагер, А.
Д., Андерсон, Б. М., Стивенс, М. К., Пулидо, К., Розен, Р., Джиантонио-Келли, Р. Э. и др. (2013). Влияние употребления алкоголя и семейного анамнеза алкоголизма на нервную реакцию на алкогольные сигналы у пьющих из колледжа. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 37 (Дополнение 1), E161 – E171. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01879.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дагер, А. Д., Джамадар, С., Стивенс, М. К., Розен, Р., Джиантонио-Келли, Р. Э., Сисанте, Дж. Ф. и др. (2014b).Ответ фМРТ во время выполнения задачи образной памяти у пьющих в колледже. Психофармакология (Berl) 231, 167–179. DOI: 10.1007 / s00213-013-3219-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дегенхардт, Л., О’лофлин, К., Свифт, В., Романюк, Х., Карлин, Дж., Коффи, К. и др. (2013). Устойчивость подросткового пьянства во взрослом возрасте: результаты 15-летнего проспективного когортного исследования. BMJ Open 3: e003015. DOI: 10.
1136 / bmjopen-2013-003015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Доалло, С., Кадавейра, Ф., Коррал, М., Мота, Н., Лопес-Канеда, Э., и Ольгин, С. Р. (2014). Большой объем среднего и дорсолатерального префронтального серого вещества у молодых пьяниц, выявленный с помощью морфометрии на основе вокселей. PLoS ONE 9: e96380. DOI: 10.1371 / journal.pone.0096380
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фельдштейн Юинг, С. В., Хоук, Дж. М., Йежуват, У., Шокри-Коджори, Э., Труитт, Д., и Филби, Ф. М. (2016). Влияние слов терапевтов на мозг подростка: в контексте лечения зависимости. Behav. Brain Res. 297, 359–369. DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.09.041
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Филби, Ф. М., Клаус, Э., Одетт, А. Р., Никулеску, М., Банич, М. Т., Танабе, Дж. И др. (2008). Воздействие вкуса алкоголя вызывает активацию мезокортиколимбической нейросхемы. Нейропсихофармакология 33, 1391–1401.
DOI: 10.1038 / sj.npp.1301513
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гедд, Дж.Н., Лалонд, Ф. М., Селано, М. Дж., Уайт, С. Л., Уоллес, Г. Л., Ли, Н. Р. и др. (2009). Анатомическая магнитно-резонансная томография головного мозга типично развивающихся детей и подростков. J. Am. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия 48, 465–470. DOI: 10.1097 / CHI.0b013e31819f2715
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Глейзер, Ю. Г., Зубиета, Дж. К., Хсу, Д. Т., Виллафуэрте, С., Микки, Б. Дж., Трукко, Э. М. и др. (2014). Косвенное влияние вариации гена рецептора 1 кортикотропин-рилизинг-гормона на негативную эмоциональность и употребление алкоголя через правую вентролатеральную префронтальную кору. J. Neurosci. 34, 4099–4107. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3672-13.2014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Gogtay, N., Giedd, J. N., Lusk, L., Hayashi, K. M., Greenstein, D., Vaituzis, A.C., et al. (2004). Динамическое картирование коркового развития человека в детстве до раннего взросления. Proc. Natl. Акад. Sci. США 101, 8174–8179. DOI: 10.1073 / pnas.0402680101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Горка, с.М., Фицджеральд, Д. А., Кинг, А. К., Фан, К. Л. (2013). Алкоголь ослабляет связь между миндалевидным телом и лобной частью во время обработки социальных сигналов у сильно пьющих людей: предварительное фармако-фМРТ исследование. Психофармакология (Berl) 229, 141–154. DOI: 10.1007 / s00213-013-3090-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Heikkinen, N., Niskanen, E., Könönen, M., Tolmunen, T., Kekkonen, V., Kivimäki, P., et al. (2017). Употребление алкоголя в подростковом возрасте связано с уменьшением объема серого вещества. Наркомания 112, 604–613. DOI: 10.1111 / add.13697
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хайнц А., Бек А., Груссер С. М., Грейс А. А. и Вразе Дж. (2009). Выявление нейронных схем тяги к алкоголю и уязвимости к рецидивам. Наркоман. Биол. 14, 108–118. DOI: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00136.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хингсон, Р. В., Херен, Т., и Винтер, М.Р. (2006). Возраст начала употребления алкоголя и алкогольная зависимость: возраст начала, продолжительность и степень тяжести. Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 160, 739–746. DOI: 10.1001 / archpedi.160.7.739
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хауэлл, Н. А., Ворб, Ю., Ланге, И., Тейт, Р., Ирвин, М., Банка, П. и др. (2013). Увеличение объема вентрального полосатого тела у пьяниц студенческого возраста. PLoS ONE 8: e74164. DOI: 10.1371 / journal.pone.0074164
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Якобус, Дж., Маккуини, Т., Бава, С., Швайнсбург, Б. К., Франк, Л. Р., Янг, Т. Т. и др. (2009). Целостность белого вещества у подростков с историей употребления марихуаны и запоя. Neurotoxicol. Тератол. 31, 349–355. DOI: 10.1016 / j.ntt.2009.07.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Якобус Дж., Скеглия Л. М., Бава С. и Таперт С. Ф. (2013). Характеристики белого вещества подросткового пьянства с сопутствующим употреблением марихуаны и без него: трехлетнее исследование. Psychiatry Res. 214, 374–381. DOI: 10.1016 / j.pscychresns.2013.07.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джонстон, Л. Д., О’малли, П. М., Мич, Р. А., Бахман, Дж. Г., и Шуленберг, Дж. Э. (2017). Мониторинг результатов будущего национального исследования по употреблению наркотиков, 1975-2016: Обзор, основные выводы по употреблению наркотиков подростками . (Анн-Арбор, Мичиган: Институт социальных исследований, Мичиганский университет).
Джонс, С.А., Червенка, А.и Нагель Б. Дж. (2016). Пьянство влияет на спинную полосатую реакцию при принятии решений у подростков. Neuroimage 129, 378–388. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.044
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кирш, М., Грубер, И., Руф, М., Кифер, Ф., и Кирш, П. (2016). Функциональная магнитно-резонансная томография в режиме реального времени с нейробиоуправлением может снизить реактивность полосатого тела на алкогольные стимулы. Наркоман. Биол. 21, 982–992. DOI: 10.1111 / adb.12278
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kreusch, F., Goffaux, V., Siep, N., Houben, K., Quertemont, E., and Wiers, R. W. (2015). Активация мозга связана с автоматической обработкой сигналов, связанных с алкоголем, у молодых сильно пьющих и ее модуляцией путем приема алкоголя. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 39, 1957–1966. DOI: 10.1111 / acer.12835
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кристьянссон, А.Л., Сигфусдоттир, И. Д., и Аллегранте, Дж. П. (2013). Употребление психоактивных веществ подростками и сверстники: многоуровневый анализ данных о популяции. Subst. Жестокое обращение. Пред. Политика 8:27. DOI: 10.1186 / 1747-597X-8-27
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Квамме, Т. Л., Шмидт, К., Стрельчук, Д., Чанг-Уэбб, Ю. К., Бэк, К., и Вун, В. (2016). Взаимодействие сексуально диморфного объема мозга у пьяниц студенческого возраста. NeuroImage Clin. 10, 310–317. DOI: 10.1016 / j.nicl.2015.12.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лоуренс А. Дж., Льюти Дж., Богдан Н. А., Саакян Б. Дж. И Кларк Л. (2009). Подавление импульсивности и реакции при алкогольной зависимости и игровой зависимости. Психофармакология (Berl) 207, 163–172. DOI: 10.1007 / s00213-009-1645-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лисдал, К. М., Тайер, Р., Скеглия, Л.М., Маккуини, Т. М., и Таперт, С. Ф. (2013). Недавнее употребление алкоголя предсказывает уменьшение объема мозжечка у подростков. Psychiatry Res. 211, 17–23. DOI: 10.1016 / j.pscychresns.2012.07.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лучиана М., Коллинз П. Ф., Мютцель Р. Л. и Лим К. О. (2013). Влияние начала употребления алкоголя на структуру мозга у типично развивающихся подростков. Am. J. Злоупотребление алкоголем и наркотиками 39, 345–355. DOI: 10.3109 / 00952990.2013.837057
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Машхун, Ю., Черкавски, К., Кроули, Д. Дж., Коэн-Гилберт, Дж. Э., Снейдер, Дж. Т., и Сильвери, М. М. (2014). Разгульное употребление алкоголя у молодых людей: «худоба» передней поясной коры головного мозга связана со структурами употребления алкоголя. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 38, 1955–1964. DOI: 10.1111 / Acer.12475
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Маурадж, П., Бестельмейер, П. Э., Ружер, Дж., Чарест, И., и Белин, П. (2013). Пьянство влияет на церебральную обработку вокальных аффективных всплесков у молодых людей. Neuroimage Clin. 3, 218–225. DOI: 10.1016 / j.nicl.2013.08.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Маккуини Т., Швайнсбург Б. К., Швайнсбург А. Д., Якобус Дж., Бава С., Франк Л. Р. и др. (2009). Нарушение целостности белого вещества у подростков, употребляющих алкоголь. Алкоголь.Clin. Exp. Res. 33, 1278–1285. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2009.00953.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Медина, К. Л., Швайнсбург, А. Д., Коэн-Цион, М., Нагель, Б. Дж., И Таперт, С. Ф. (2007). Влияние алкоголя и сочетанного употребления марихуаны и алкоголя в подростковом возрасте на объем и асимметрию гиппокампа. Neurotoxicol. Тератол. 29, 141–152. DOI: 10.1016 / j.ntt.2006.10.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Миллер, Дж.В., Наими, Т. С., Брюер, Р. Д., и Джонс, С. Е. (2007). Пьянство и связанное с ним опасное для здоровья поведение среди старшеклассников. Педиатрия 119, 76–85. DOI: 10.1542 / педс.2006-1517
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Монган Д., Лонг Дж. (2015). Стандартные меры по потреблению алкоголя по всей Европе: понимание людьми стандартных напитков и их использования в рекомендациях по употреблению алкоголя, исследованиях и маркировке алкоголя , под ред. Х. Р. Борд (Дублин: Совет по исследованиям в области здравоохранения).
Моррис, Л. С., Доуэлл, Н. Г., Черчиньяни, М., Харрисон, Н. А., и Вун, В. (2017). Пьянство по-разному влияет на корковую и подкорковую микроструктуру. Наркоман. Биол. DOI: 10.1111 / adb.12493. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Моррис, Л. С., Кунду, П., Бэк, К., Ирвин, М. А., Мечелманс, Д. Дж., Вуд, Дж. И др. (2016). Прыгая через пистолет: отображение нейронных коррелятов импульсивности ожидания и значимости злоупотребления алкоголем. Biol. Психиатрия 79, 499–507. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.06.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
NIAAA (2004). «Совет NIAAA одобряет определение пьянства», в бюллетене NIAAA , изд. Дж. Роа (Бетесда, Мэриленд: Управление исследовательского перевода и коммуникаций, NIAAA, NIH, DHHS), 3.
Нагель, Б. Дж., Хертинг, М. М., и Червенка, А. (2012). «Рабочая память и привыкание», в Рабочая память: Подключенный интеллект , ред. Т.П. Аллоуэй и Р. Г. Аллоуэй (Восточный Суссекс: Психология Пресс), 187–206.
Google Scholar
Онуоха, Р. К., Кинтана, Д. С., Лайверс, М., и Гуастелла, А. Дж. (2016). Метаанализ теории разума при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя. Алкоголь Алкоголь. 51, 410–415. DOI: 10.1093 / alcalc / agv137
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пфеффербаум, А., Адальстейнссон, Э., и Салливан, Э. В. (2006). Дисморфология и микроструктурная деградация мозолистого тела: взаимодействие возраста и алкоголизма. Neurobiol. Старение 27, 994–1009. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2005.05.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пфеффербаум А., Рольфинг Т., Поль К. М., Лейн Б., Чу В., Квон Д. и др. (2016). Подростковое развитие коркового вещества и структуры белого вещества в выборке NCANDA: роль пола, этнической принадлежности, полового созревания и употребления алкоголя. Cereb. Cortex 26, 4101–4121. DOI: 10.1093 / cercor / bhv205
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пфеффербаум, А., Салливан, Э., Розенблум, М. Дж., Маталон, Д. Х., и Лим, К. О. (1998). Контролируемое исследование коркового серого вещества и изменений желудочков у мужчин-алкоголиков с интервалом в пять лет. Arch. Gen. Psychiatry 55, 905–912. DOI: 10.1001 / archpsyc.55.10.905
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пител А. Л., Юсташ Ф. и Боне Х. (2014). Компонентные процессы памяти при алкоголизме: паттерн компромисса и нейронные субстраты. Handb. Clin. Neurol. 125, 211–225. DOI: 10.1016 / B978-0-444-62619-6.00013-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Швайнсбург, А. Д., Маккуини, Т., Нагель, Б. Дж., Эйлер, Л. Т., и Таперт, С. Ф. (2010). Предварительное исследование функциональной реакции магнитно-резонансной томографии во время вербального кодирования подростков, злоупотребляющих алкоголем. Спирт 44, 111–117. DOI: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Швайнсбург, А.Д., Швайнсбург, Б. К., Нагель, Б. Дж., Эйлер, Л. Т., и Таперт, С. Ф. (2011). Нейронные корреляты вербального обучения у подростков, употребляющих алкоголь и марихуану. Наркомания 106, 564–573. DOI: 10.1111 / j.1360-0443.2010.03197.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Squeglia, L. M., Ball, T. M., Jacobus, J., Brumback, T., Mckenna, B. S., Nguyen-Louie, T. T., et al. (2017). Нейронные предикторы начала употребления алкоголя в подростковом возрасте. Am.J. Psychiatry 174, 172–185. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2016.15121587
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Скеглия, Л. М., Пулидо, К., Уэтерилл, Р. Р., Якобус, Дж., Браун, Г. Г., и Таперт, С. Ф. (2012a). Реакция мозга на рабочую память в течение трех лет подросткового возраста: влияние начала пьянства. J. Stud. Алкогольные препараты 73, 749–760. DOI: 10.15288 / jsad.2012.73.749
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Squeglia, L.М., Ринкер, Д. А., Барч, Х., Кастро, Н., Чанг, Ю., Дейл, А. М. и др. (2014). Снижение объема мозга у подростков, сильно пьющих. Dev. Cogn. Neurosci. 9, 117–125. DOI: 10.1016 / j.dcn.2014.02.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Скеглия, Л. М., Швайнсбург, А. Д., Пулидо, К., и Таперт, С. Ф. (2011). Пьянство у подростков связано с аномальной активацией мозга пространственной рабочей памяти: дифференциальные гендерные эффекты. Алкоголь.Clin. Exp. Res. 35, 1831–1841. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01527.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Squeglia, L. M., Sorg, S. F., Schweinsburg, A. D., Wetherill, R. R., Pulido, C., and Tapert, S. F. (2012b). Пьянство по-разному влияет на морфометрию мужского и женского мозга подростков. Психофармакология (Berl) 20, 529–539. DOI: 10.1007 / s00213-011-2500-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Squeglia, L.М., Таперт, С. Ф., Салливан, Э. В., Якобус, Дж., Мелой, М. Дж., Рольфинг, Т. и др. (2015). Развитие мозга у пьяных подростков. Am. J. Psychiatry 172, 531–542. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2015.14101249
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Weiland, B.J., Sabbineni, A., Calhoun, V.D., Welsh, R.C., Bryan, A.D., Jung, R.E., et al. (2014). Снижение функциональной связи левой исполнительной сети управления связано с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 38, 2445–2453. DOI: 10.1111 / acer.12505
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Уэтерилл, Р. Р., Скеглия, Л. М., Янг, Т. Т., и Таперт, С. Ф. (2013). Продольное исследование торможения подростковой реакции: нейронные различия до и после начала пьянства. Психофармакология (Berl) 230, 663–671. DOI: 10.1007 / s00213-013-3198-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Уилсон, С., Мэлоун, С. М., Томас, К. М., Иаконо, В. Г. (2015). Пьянство у подростков и морфометрия мозга: контрольный анализ близнецов. Dev. Cogn. Neurosci. 16, 130–138. DOI: 10.1016 / j.dcn.2015.07.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Worbe, Y., Irvine, M., Lange, I., Kundu, P., Howell, N.A., Harrison, N.A., et al. (2014). Нейронные корреляты стремления к риску и ожидаемых потерь у пьяниц. Biol. Психиатрия 76, 717–724.DOI: 10.1016 / j.biopsych.